908847-42-7
908847-42-7 结构式
基本信息
FMOC-6-氯-L-色氨酸
N-芴甲氧羰基-6-氯-L-色氨酸
Fmoc-L-(Chloro)-Trp-OH
Fmoc-L-6-Chlorotryptophan
Fmoc-6-chloro L-Tryptophan
Fmoc-6-chloro-L-tryptophane
6-Chloro-N-Fmoc-L-tryptophan
FMoc-6-chloro (S)-Tryptophan
Fmoc-6-chloro L-Tryptophan USP/EP/BP
(9H-Fluoren-9-yl)MethOxy]Carbonyl L-Trp(6-Cl)-OH
N-α-(9-Fluorenylmethoxycarbonyl)-6-chloro-L-tryptophan
物理化学性质
制备方法
82911-69-1
33468-35-8
908847-42-7
以9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯和(S)-2-氨基-3-(6-氯-1H-吲哚-3-基)丙酸为原料合成Fmoc-6-氯-L-色氨酸的一般步骤如下：首先，将6-氯吲哚（500mg，3.31mmol，1当量）溶于乙酸（10mL）中，加入L-丝氨酸（695mg，6.62mmol，2当量）和乙酸酐（3.1mL，33.1mmol，10当量）。在氩气保护下，将混合物于73℃搅拌4小时。反应完成后，将混合物浓缩至原体积的一半，用水稀释，并用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥后蒸发，得到粗产物N-乙酰基-6-氯-D,L-色氨酸686mg，产率74%。 接下来，将N-乙酰基-6-氯-D,L-色氨酸（686mg，1.45mmol）溶于含有1mM CoCl2·6H2O的pH 8.0磷酸盐缓冲液（50mL）中。加入酰基酶I（500mg），在37℃下搅拌24小时，期间用LiOH调节pH至8.0。反应混合物加热至60℃保持5分钟，冷却至室温后通过硅藻土过滤。滤液用HCl酸化至pH约3，用乙酸乙酯萃取。水层冻干后作为下一步反应的粗产物，估计产率为43%（基于L-对映体的理论产率），得到125.4mg。 最后，将6-氯-L-色氨酸（125.4mg，0.527mmol，1当量）溶于水/丙酮（1:1，v/v）混合溶剂中，加入NaHCO3（88.5mg，1.05mmol，2当量）。将Fmoc-OSu（195.6mg，0.58mmol，1.1当量）溶于丙酮，3小时内分批加入反应混合物中。反应完成后，蒸发丙酮，水层用乙酸酸化至pH约3，用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥后蒸发。粗产物通过快速柱色谱法，使用己烷:乙酸乙酯:乙酸（10:9:1）作为溶剂系统进行纯化，得到纯的Fmoc-6-氯-L-色氨酸237mg，产率98%。
参考文献：
[1] Patent: WO2015/153761, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 00256
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 5, p. 2038 - 2046