910463-68-2
910463-68-2 结构式
基本信息
索马鲁肽
索玛鲁肽
索玛鲁泰
索马鲁肽杂质
索马鲁肽对照品
索马鲁肽(司美格 鲁肽)
索玛鲁肽-多肽原料委托生产
索玛鲁肽-多肽制剂一致性评价
索马鲁肽/司美格鲁肽/司美鲁肽
Semaglutide impurity
Sermaglutide USP/EP/BP
Sermaglutide CAS 910463 68 2
Somaroutin
semgalutide
Somaglutide
Somarlutide
Sermaglutide
Somalutamide
物理化学性质
常见问题列表
索玛鲁肽（semaglutide）是由丹麦诺和诺德公司(NovoNordisk)开发的新一代GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物，索玛鲁肽是基于利拉鲁肽基本结构而开发的长效剂型，其治疗2型糖尿病的效果更好。 诺和诺德已完成索玛鲁肽注射剂的6个PhaseIIIa研究，并已于2016年12月5日向美国食品药品监督管理局（FDA）递交了索玛鲁肽每周一次注射剂的新药注册申请，也向欧洲药品管理局（EMA）提交了一份市场营销授权申请（MAA）。另一方面，索玛鲁肽每日一次的口服制剂目前处于临床三期。
索 马 鲁 肽 与 天 然 GLP-1
非 常 相 似 ， 只 有 两 个 的 结 构 差 异 ： （ １ ） ８ 位 上 的 丙 氨 酸 氨 基 酸 被 ａ －
氨 基 异 丁 酸 取 代 ，这 使 得 分 子 对 DPP-4 的 降 解 更 具 抵 抗 力 ； （ ２ ） 引 入 的 碳 链 更 长 ， 灵 活 的 脂 肪 链 将 Ｃ １ ８ 脂 肪 二 酸 缀 合 至 ２ ６ 位 赖 氨 酸 ， 从 而 改 善 了 与 白 蛋 白 结 合 特 性 ， 这 延 长 了 药 物 在血 浆 中 的 寿 命 并 降 低 了 药 物 的 肾 清 除 率。
索马鲁肽这项试验在 813 名 2 型糖尿病患者中考察了 1.0 mg 索马鲁肽与每周注射一次 2.0 mg 艾塞那肽相比的有效性与安全性，试验周期为 56 周，患者同时口服 1-2 种抗糖尿病药物。
2017年12月，FDA正式批准诺和诺德（Novo Nordisk）研发的一周一次GLP-1降糖药索玛鲁肽上市，商品名为Ozempic。根据临床试验数据显示，与安慰剂，美国默克的Januvia，阿斯利康的Bydureon和赛诺菲的Lantus相比，Ozempic可以降低HbA1c水平。该药物也表现出帮助患者减肥的能力。
作为糖尿病领域的领跑者，诺和诺德（Novo Nordisk）不但在胰岛素领域三分天下，其开发的人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物利拉鲁肽（Liraglutide，商品名：Victoza），自2009年上市以来，一直占据GLP-1市场的霸主，2016年全球销售额高达32亿美元，可谓硕果累累。
利拉鲁肽化合物已经到期，仿制药企们虎视眈眈。为了防患于未然，诺和诺德早已准备了利拉鲁肽的下一代，那就是索玛鲁肽。从结构上看, Semeglutide是GLP-1(7-37)链上8位的Aib取代了Ala，34位的Arg取代了Lys，26位的Lys接上十八烷酸脂肪链。与Liraglutide相比，Semeglutide的脂肪链更长，疏水性增加，但是Semeglutide经过短链的PEG修饰，亲水性大大增强。PEG修饰后不但可以与白蛋白紧密结合，掩盖DPP-4酶水解位点，还能降低肾排泄，可延长生物半衰期，达到长循环的效果。
据分析，Ozempic有望成为2017年最畅销的药物之一。诺和诺德预测2022年药物销售额达22亿美元。与此同时，诺和诺德正积极开发索玛鲁肽的口服剂型，逐步巩固其在糖尿病领域的统治地位。
与其他GLP-1 RA类似，索马鲁肽最为常见的不良反应为消化道不良反应，
包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等。统计发现，皮下注射索马鲁肽后受试者消化道不良反应的发生率大约为安慰剂组的2倍。但随着治疗的继续与用药时
间的延长，其消化道道不良反应也将逐渐缓解。而当患者以低的剂量作为起始剂
量逐渐递增量到标准剂量时可减少消化道不良反应的发生率。研究结果显示，索马鲁肽皮下注射不会升高低血糖不良事件的发生率，但若与基础胰岛素或磺酰脲胰岛素促泌剂联用，则会显著增加低血糖不良事件的发生率。
[1]秦元.索马鲁肽治疗2型糖尿病疗效与安全性的系统评价和meta分析[D].大理大学,2019.DOI:10.27811/d.cnki.gdixy.2019.000174.
| Target | Value |
|
GLP-1 receptor
() |