942619-79-6
中文名称
托伐普坦磷酸钠
英文名称
Benzamide, N-[4-[[7-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-5-(phosphonooxy)-1H-1-benzazepin-1-yl]carbonyl]-3-methylphenyl]-2-methyl-, sodium salt (1:2)
CAS
942619-79-6
分子式
C26H27ClN2NaO6P
分子量
552.92
MOL 文件
942619-79-6.mol
更新日期
2025/11/15 00:14:01
942619-79-6 结构式
基本信息
英文别名
Benzamide, N-[4-[[7-chloro-2,3,4,5-tetrahydro-5-(phosphonooxy)-1H-1-benzazepin-1-yl]carbonyl]-3-methylphenyl]-2-methyl-, sodium salt (1:2)常见问题列表
用途
托伐普坦磷酸钠（商品名为Samtasu）是一种选择性小分子加压素V2受体拮抗剂，由大冢制药有限公司开发。托伐普坦磷酸钠是通用型托伐普坦（7.13）的前药形式，具有改善的水溶性。该药物于2022年3月经日本PMDA批准，用于治疗难以口服摄入托伐普坦的液体潴留患者。
作用机理
托伐普坦通过抑制肾集合管中的水再吸收来发挥作用，从而增强水利尿（aquaresis）而不耗尽电解质。它在治疗心力衰竭患者方面有效，并已显示出减轻体重和减少呼吸困难以及其他液体超负荷症状的临床益处。托伐普坦还对治疗早期急性心力衰竭有效，在早期阶段通过静脉注射托伐普坦可以迅速诱导水利尿。
制备方法
合成托伐普坦（7）的前体7.12的路线开始于市售的5-氯-2-硝基苯甲酸7.1的甲酯化，以生成当量的甲酯7.2。随后通过SnCl2介导的还原硝基得到氨基苯甲酸7.3，并作为N-对甲苯磺酸胺（7.4）加以保护。7.4与4-溴丁酸乙酯烷基化后得到中间体7.5，它是分子内环形成的前体。用碱顺利处理7.5后得到苯并氮杂卓7.6。在酸性条件进行全局脱保护得到产率较高的7.7，同时伴随着酯的水解和脱羧反应。侧链的构建始于苯胺7.7和酰氯7.8的偶联，得到酰胺7.9。将硝基还原为苯胺7.10，随后与酰氯7.11酰胺化，得到具有完整侧链的中间体7.12。酮的还原，随后对游离醇进行磷酸化，再经水溶液的氢氧化钠处理，得到了托伐普坦磷酸钠7。
