95041-90-0
中文名称
毛兰素
英文名称
PHENOL, 2-METHOXY-5-[2-(3,4,5-TRIMETHOXYPHENYL)ETHYL]-
CAS
95041-90-0
分子式
C18H22O5
分子量
318.36
MOL 文件
95041-90-0.mol
更新日期
2024/04/29 17:26:48
95041-90-0 结构式
基本信息
中文别名
毛兰素毛兰素对照品
ERIANIN 毛兰素
2-甲氧基-5-(3,4,5-三甲氧基苯乙基)苯酚
2-甲氧基-5-[2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙基]苯酚
英文别名
Erianin 95041-90-03'-Hydroxy-3,4,4',5-tetraMethoxybibenzyl
PHENOL, 2-METHOXY-5-[2-(3,4,5-TRIMETHOXYPHENYL)ETHYL]-
物理化学性质
外观性状溶于氯仿等脂溶性溶剂，难溶于水 来源于鼓槌石斛
沸点439.1±40.0 °C(Predicted)
密度1.147
储存条件2-8°C
酸度系数(pKa)9.99±0.10(Predicted)
常见问题列表
从石斛中分离得到毛兰素
中药石斛始载于《神农本草经》，列为上品“味甘、平。主伤中，除痹，下气，补五脏虚劳，嬴瘦，强阴，久服厚肠胃，轻身延年。一名林兰，生山谷。”据考证其基原为兰科石斛属多种植物，与现今使用相同。《中华人民共和国药典》2000年版一部收载了5种石斛属植物，分别为环草石DendrobiumloddigesiiRolfe、 马鞭石斛D.fimbriatumHook.、黄草石斛D.chrysanthumLindl .、铁皮石斛D.officinaleKimuraetMigo(D.candidumWall.exLindl.)和金钗石斛D.nobileLindl .。石斛属（DendrobiumSw.）是兰科（Orchidaceae）中最大的一个属，全世界约有1000种，广泛分布于亚洲热带和亚热带地区至太平洋岛屿。我国有74种2变种，产于秦岭以南诸省区。自1932年以来，国内外学者已对石斛属37种植物进行了化学成分研究，从中分离鉴定出生物碱类、多糖类、倍半萜类、菲醌类、联苄类、芴酮类、香豆素类、甾体类、三萜苷类以及挥发油等多种化学成分，并对其药理活性进行了一定的研究。现代药理研究表明石斛属植物具有抗肿瘤、免疫调节、抗氧化、扩张血管等作用，在临床上也有较广泛的应用。 毛兰素是从鼓槌石斛中分离得到的联苄类化合物之一，由于具有类似秋水仙碱的结构，又属于考布它丁类药物，它们可以竞争性与微管蛋白结合。近年研究发现该药有抗肿瘤血管生成的作用，是一种比较有前途的药物。但已有的早期体外研究却发现，这类药物的细胞毒作用与对微管蛋白聚合的抑制作用之间并没有明显的关系。毛兰素尚有抗肿瘤多药耐药，增加化疗药物在肿瘤内的积聚。现有体内研究发现，以毛兰素10mg/kg剂量口服，毛兰素对小鼠肝癌抑瘤率为50.82%， 对小鼠艾氏腹水癌抑瘤率为51.96%。
药理作用
1. 结/直肠癌：对结肠癌细胞SW-480的生长抑制作用，毛兰素通过下调XIAP、Bcl-xL蛋白表达以及激活Caspase-9、7、3和PARP活性从而诱导SW480细胞凋亡。毛兰素对HL-60肿瘤细胞的生长、分化亦具有明显抑制作用，并且在镜下观察到细胞呈现凋亡形态学特征，毛兰素能通过调节Akt激酶活性、下调Mcl-1蛋白表达的方式诱导肝癌细胞Huh7凋亡。亦有研究表明了毛兰素对胃癌细胞SGC-7901生长分化的影响，具有明显抑制作用，在国外已经有实验就毛兰素和以毛兰素为底物的衍生物ZJU-6的抗肿瘤效果进行比较。另外，毛兰素在一定程度上能抑制Caco-2细胞的增殖，呈时间剂量效应，能诱导Caco-2细胞凋亡，诱导胞内线粒体膜电位的改变及诱导细胞周期阻滞于G2期，同时western blot检测到Caspase-3被激活活性片段，表明毛兰素可能是通过线粒体途径诱导细胞凋亡的，但其诱导细胞凋亡是否有其他通路的参与尚需进一步实验证明。2. 胃癌：毛兰素能明显抑制胃癌细胞 SGC-7901增殖，表现为浓度依赖性，48小时 IC50 为0.056μg /ml，研究发现，毛兰素可以快速抑制胃癌细胞SGC- 7901 的端粒酶活性，8 小时就可见端粒酶活性抑制，48 小时就可以抑制端粒酶活性的 80 %，初步观察表明对端粒酶活性的抑制与药物浓度相关。由于实验研究在 24 小时这个时间点才见到毛兰素诱导的胃癌细胞 SGC-7901细胞凋亡明显增加，因此，推断这种毛兰素对胃癌细胞 SGC-7901端粒酶活性的抑制，可能参与了毛兰素诱导胃癌细胞 SGC -7901 凋亡的作用机制。
3. 肝癌：毛兰素能显著抑制肝癌Huh7细胞增殖，且这种生长抑制效应呈明显的时间量效关系，同时，毛兰素不仅能诱导细胞凋亡，而且也能诱导细胞周期阻滞于G2-M期，此外，毛兰素通过抑制Akt激酶活性、下调Mcl-1蛋白表达从而激活细胞凋亡途径可能是其抗癌活性的初步分子机制之一，但其详细调控机制尚需深入研究。
4. 白血病：毛兰素20-81.9nmo1/L 在 72 h 内显著抑制HL-60细胞增殖，作用24 h后，对 HL-60细胞的 IC50为38 nmo1/L，毛兰素显著抑制 HL-60细胞的生长，该抑制作用可能是通过诱导细胞凋亡和改变HL-60细胞bcl-2和bax因的表达而实现的。
有关毛兰素的从石斛中分离得到毛兰素、合成路线、药理作用是由Chemicalbook的王旭艳编辑整理。（2016-6-16）
合成路线
以异香兰素和 3,4,5-三羟基苯甲醛为原料，先3,4,5-三羟基苯甲醛依次进行还原、溴代和改良的witting反应，所得产物与苄基保护的异香兰素进行反应，最后经催化氢化还原双键，同时脱去苄基，得到最终目标产物毛兰素，具体反应过程如下：
生物活性
Erianin，常用作退烧药和止疼剂，能够抑制吲哚胺-2,3-双加氧酶 (IDO) 诱导的肿瘤血管生成。体外研究
Erianin is often used as antipyretic and analgesic agent. Erianin belongs to bibenzyl derivatives in structure, with the activity of anti-virus, anti-bacterial, as well as anti-benign prostatic hyperplasia. Erianin has obvious damage on 2LL-IDO cells, Erianin basically has no cytotoxicity on human normal liver cell line L02, and cell viability is maintained at around 85%. Erianin inhibits the growth of HeLa cells and induces apoptosis in a dose‑ and time‑dependent manner, inducing cell cycle arrest at the G2/M stage. Erianin treatment also increases the expression of Bax and caspase‑3, but decreases levels of Bcl‑2 and phosphorylated‑ERK1/2.