米托坦 MSDS2,2-(2-Chlorophenyl)-2-(4-chlorophenyl)-1,1-dichloroethane
米托坦 化学药品说明书米托坦|药物应用信息
米托坦结构与杀虫药滴滴涕(DDT)和DDD相似,它能选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死,但不影响球状带,故醛固酮分泌不受影响。用药后血、尿中氢化可的松及其代谢物迅速减少,体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降,适用于治疗无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺瘤、肾上腺增生引起的枯氏综合征、肾上腺皮质增生、皮质癌术后辅助治疗以及肿瘤所致的皮质醇增多症。
在小鼠TalphaT1细胞系中,Mitotane抑制TSH的表达和分泌,阻断TSH对TRH的反应,并且降低细胞活力,并诱导细胞凋亡。在垂体TSH分泌小鼠细胞中,Mitotane不与甲状腺激素干预,而是直接减少了分泌活性和细胞活力。 Mitotane诱发肾上腺皮质坏死,线粒体膜损伤,并且不可逆转的结合蛋白CYP。Mitotane(10-40μM)抑制基底和cAMP诱导的皮质醇分泌,但不会导致细胞死亡。Mitotane表现对基础StAR和P450scc蛋白的抑制作用。Mitotane(40μM)显著减少StAR, CYP11A1和CYP21的mRNA水平。Mitotane(40μM)几乎完全中和8-溴环磷酸腺苷诱导STAR,CYP11A1,CYP17和CYP21 mRNA。在H295R细胞的S期中,Mitotane和gemcitabine联用显示出拮抗作用和干扰细胞周期中gemcitabine介导的抑制。