磷酸伯氨喹性质、用途与生产工艺
伯氨喹由Elderfield于1946年化学合成，并于1955年改良工艺，其成盐形式有磷酸盐与草酸盐两种，主要应用形式为磷酸伯氨喹，其药用价值很快被发现并应用于临床，作为抗疟药载入英美药典。磷酸伯氨喹于《中国药典》1963年版首次收载，此后每版《中国药典》均收载了该品种。据报道，磷酸伯氨喹对瑟氏泰勒虫和环形泰勒虫，有良好的杀灭效果，贝尼尔对牛瑟氏泰勒虫和环形泰勒虫有效，也有用磷酸伯氨喹和贝尼尔治疗羊泰勒虫病的报道，但治疗效果不尽一致。
中文名：磷酸伯氨喹
英文名：Primaquine Phosphate
别 名： 磷酸伯喹，磷酸伯氨喹啉。
性 状： 橙红色结晶粉末，无臭，味苦。
溶解度：溶于水，不溶于氯仿、乙醚。
结构式：
或
抗疟机理可能是干扰疟原虫DNA的合成。疟原虫必需由人的肝脏细胞提供红外期进行磷酸戊糖通路代谢的某些酶或辅酶，由于伯氨喹的羟化作用，大量消耗肝细胞供应氢体，使供给疟原虫使用的酶或辅酶缺乏，造成疟原虫死于红外期。本品可杀灭间日疟、三日疟、恶性疟及卵圆疟红外期裂殖体，以杀间日疟效果最好，也可杀灭各种疟原虫的配子体，对恶性疟的作用最强，但对红内期裂殖体作用很弱。
本品属8-氨基喹啉类衍生物，对疟原虫红外期与配子体有较强的杀灭作用，为阻止复发、中断传播的有效药物。本品抗疟作用原理可能是其代谢产物具有氧化性质，干扰疟原虫红外期三磷酸吡啶核苷酸的还原过程，影响疟原虫的能量代谢和呼吸而导致死亡。本品口服吸收迅速，2～3小时血药浓度达峰，1次服药8小时后血中已基本消除，故须每日用药，半衰期约7小时。
口服后吸收迅速完全，主要分布在肝、肺等组织，以肝内的浓度最高，肺和脑组织及心脏次之，4～6 h血药浓度达高峰值，药物在机体内很快代谢成具有抗疟活性的6-羟基衍生物，并迅速被灭活并排出体外。
现主要用于根治间日疟和控制疟疾传播，常与氯喹或乙胺嘧啶合用，对红内期作用较弱，对恶性疟红内期则完全无效，不能作为控制症状的药物应用。对某些疟原虫的红前期也有影响，但因需用剂量已接近极量，不够安全，故也不能作为病因预防药应用。
用于根治间日疟，成人常用量每日口服磷酸伯氨喹26.4 mg，个别患者用52.8 mg；小儿每日每公斤体重0.667 mg，连服14 d。用于杀灭恶性疟配子体时，成人每日口服26.4 mg；小儿剂量同根治间日疟量，连服3 d。
偶可引起胃肠不适、恶心、头晕、头痛、皮肤瘙痒、白细胞减少、粒细胞缺乏等，个别葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者可发生急性溶血性贫血，或高铁血红蛋白过多症，出现紫绀、胸闷等症状。
①本品毒性反应较其他抗疟药大，每日剂量超过52.8 mg时，易发生疲乏、头晕、恶心、呕吐、腹痛、发绀、药热、血细胞减少等不良反应，停药后即可恢复。患高铁血红蛋白血症、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎患者，服用本品易发生粒细胞减少。
②少数红细胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的特异质者服用本品可发生急性溶血性贫血，应即停药。给予地塞米松或泼尼松可缓解，并静滴葡萄糖氯化钠注射液，严重者输血。如发生高铁血红蛋白血症，可静滴亚甲蓝1～2 mg/kg。
③孕妇禁用，肝、肾、血液系统疾患及糖尿病患者慎用。
④服药期间应定期监测红细胞及血红蛋白。
片剂：13.2 mg(盐基7.5 mg)。
磷酸伯氨喹按1.5 mg/kg体重剂量和3 d疗程用药,对羊泰勒虫配子体有较强的杀灭效果。2只人工感染羊用药后,染虫率从15.0%和10.0%迅速下降到0.5%,临床症状消失。磷酸伯氨喹和贝尼尔在恢复血液学指标方面具有相同的效果。磷酸伯氨喹的安全性较好,安全幅度较大,且价格低廉,在临床治疗中应推荐为首选药。试验羊用药后,红细胞内的虫体失去了原有的环形和杆状形态,多数呈点状,核为黑色,体积缩小。其原因可能是由于药物的作用,虫体死亡萎缩,红细胞内的虫体在1周左右逐渐消失。磷酸伯氨喹和贝尼尔对牛瑟氏泰勒虫有杀灭作用,但不能完全杀死虫体,因而病牛有复发的可能性。
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用途
抗疟药，用于控制间日疟与三日疟的复发和恶性疟的传播。
类别
有毒物品
毒性分级
高毒
急性毒性
口服-大鼠LD50: 177 毫克/公斤; 口服-小鼠LD50: 68 毫克/公斤
可燃性危险特性
可燃;燃烧产生有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾
储运特性
库房通风低温干燥
灭火剂
干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 雾状水
磷酸伯氨喹
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