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(-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羟基-8-[(3S,4R)-3-羟基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮盐酸盐

生物活性 体外研究 体内研究

CAS号: 131740-09-5
英文名称: FLAVOPIRIDOL HYDROCHLORIDE
英文同义词: HL 275;L-86-8276;NSC 649890;MDL 107826A;Alvocidib HCL;NSC 649890 HCl;FLAVOPIRIDOL HCL;Flavopiridol HCI;Alvocidib Hydrochloride;FLAVOPIRIDOL HYDROCHLORIDE
中文名称: (-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羟基-8-[(3S,4R)-3-羟基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮盐酸盐
中文同义词: CS-976;盐酸弗拉平度;夫拉平度盐酸盐;FLAVOPIRIDOL 盐酸盐;夫拉平度盐酸盐 FLAVOPIRIDOL HYDROCHLORIDE HYDRATE;2-(2-氯苯基)-5,7-二羟基-8-[(3S,4R)-3-羟基-1-甲基-4-哌啶基]苯并吡喃-4-酮盐酸;(-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羟基-8-[(3S,4R)-3-羟基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮盐酸盐;(-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羟基-8-[(3S,4R)-3-羟基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮盐酸盐 夫拉平度盐酸盐;(?)-2-(2-CHLOROPHENYL)-5,7-DIHYDROXY-8-[(3S,4R)-3-HYDROXY-1-METHYL-4-PIPERIDINYL]-4H-1-BENZOPYRAN-4-ONE 盐酸盐
CBNumber: CB1972179
分子式: C21H21Cl2NO5
分子量: 438.3
MOL File: 131740-09-5.mol
(-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羟基-8-[(3S,4R)-3-羟基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮盐酸盐化学性质
熔点 : 169.5-170°C
比旋光度 : 24D -1.73 to -3.9°
储存条件 : 2-8°C
溶解度 : H2O: ~2mg/mL
酸度系数(pKa): 5.68 ± 0.06(at 25℃)
形态: powder
颜色: white to light brown
CAS 数据库: 131740-09-5
安全信息
危险品标志 : Xn
危险类别码 : 22
WGK Germany : 3
RTECS号: DJ2978830

(-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羟基-8-[(3S,4R)-3-羟基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮盐酸盐 性质、用途与生产工艺

生物活性
Flavopiridol HCl与ATP竞争性抑制CDKs,包括CDK1, CDK2, CDK4和CDK6,IC50为~40 nM,作用于CDK1/2/4/6比作用于CDK7选择性高7.5倍。Flavopiridol最初被发现可抑制EGFR和PKA。Phase 1/2。
体外研究
Flavopiridol最初被发现抑制表皮生长因子受体和蛋白激酶A的活性,IC50分别是21 μM and 122 μM。Flavopiridol是后来证明能够抑制细胞的增殖,在多种生理相关浓度(IC50 = 66 nM),在肿瘤细胞系美国国家癌症研究所开发治疗计划中的60种人癌细胞系测试过。 Flavopiridol以时间和浓度依赖性方式诱导人类乳腺癌细胞G1期阻滞并抑制CDK2和CDK4。 Flavopiridol短时处理(约12小时)诱导造血细胞系的细胞凋亡,包括SUDHL4,SUDHL6(B细胞系),Jurkat和MOLT4(T细胞系)和HL60(髓细胞系)。 在克隆形成实验中,Flavopiridol在23人肿瘤模型中表现高细胞毒性,平均IC70是8 ng/mL。 最近的一项研究表明Flavopiridol诱导人脑胶质瘤T98G细胞系的AKT-Ser473磷酸化。
体内研究
以最大耐受剂量10 mg/kg/day在第1-4天及7-11天给药,Flavopiridol表现为PRXF1337肿瘤消退和PRXF1369肿瘤停滞为期4周。 用7.5 mg/kg Flavopiridol静脉内(IV)或腹膜内连续注射5天后,12分之11的皮下(SC)人HL-60 移植鼠的肿瘤完全消退,Flavopiridol治疗一疗程后移植鼠数月无病。在SUDHL-4皮下注射淋巴瘤模型鼠中静脉注射Flavopiridol (7.5 mg/kg),模型鼠的肿瘤大部分(8分之2)或者完全(8分之4)消退,两只剩余动物无病超过60天。整体生长延迟73.2%。
(-)-2-(2-氯苯基)-5,7-二羟基-8-[(3S,4R)-3-羟基-1-甲基-4-哌啶基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮盐酸盐 上下游产品信息
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