酪氨酸磷酸化抑制剂A9性质、用途与生产工艺
酪氨酸磷酸化抑制剂A9(Tyrphostin9)可以充当氧化磷酸化的有效解偶联剂，并且可以抑制前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞，从而阻止脂肪细胞的形成。Tyrphostin9是毒性极低的细胞保护剂（体外和体内），可抑制TNF诱导的人类嗜中性粒细胞呼吸爆发，但不抑制其杀菌活性，并且可用于以血管内膜增生疾病的治疗。
此外，由于酪氨酸磷酸化抑制剂A9结构上与酪蛋白9非常相似，可通过诱导转录因子Nrf2的核转位而强烈激活细胞保护基因，tyrphostin9很有可能通过该途径发挥细胞保护作用。
3,5-二叔丁基-4-羟基苯甲醛（244 mg，1.0 mmol）和丙二腈（80 mg，1.2 mmol）的无水DMF溶液（3mL）回流10h。减压蒸馏除去溶剂，并将残余物通过硅胶上的柱色谱法纯化（己烷/ Et2O，1：1），以得到酪氨酸磷酸化抑制剂A9（233mg，83％）为黄色固体：mp 131–134℃. 1H NMR (CDCl3,400 MHz): d 7.81 (s, 2H), 7.65 (s, 1H), 6.06 (s, 1H), 1.47(s, 18H).EI–MS: m/z 282 (M+).Anal.calcd forC18H22N2O(Mr 282.4): C, 76.56; H, 7.85; N, 9.92.Found: C, 76.34; H, 7.66; N, 9.63. logP: 5.02 (calcd),2.32 (obsd). dGW: 62.4 KJ. pKa: 6.87 (ref36, 6.80)UV–vis max: 464 nm (10,031), 364 nm (11,101).
Tyrphostin 9 (SF 6847, RG-50872) 是第一个EGFR抑制剂，IC50为460 μM，作用于PDGFR更有效，IC50为0.5μM。
| Target | Value |
|
PDGFR
|
0.5 μM
|
|
EGFR
|
460 μM
|
SF 6847抑制单纯疱疹病毒1型（HSV-1）复制，IC50为40 nM。SF 6847(50 nM)部分逆转原钒酸钠诱导的HSV-1斑块形成。SF 6847（<400 nm）降低病毒磷酸化蛋白的磷酸化，这种作用存在剂量依赖性，但SF 6847（<800 nm）诱导蛋白合成减少，不是剂量依赖性的。 SF 6847作用于人成纤维细胞，抑制膜内陷小窝中的PDGF诱导的LRP的酪氨酸磷酸化，表明PDGF-BB介导的LRP激活需要酪氨酸磷酸化，并因此激活PDGFR-β。 SF 6847 (1 mM)作用于胎儿肺细胞的DNA合成，抑制应变诱导的刺激作用。SF 6847（(1 μM)使外MAPT外显子10增加。SF 6847不影响两种mRNA的翻译或稳定性。SF 6847(1.6 μM) 作用于SHSY-5Y细胞，使MAPT外显子10增加2倍。
酪氨酸磷酸化抑制剂A9
上下游产品信息
上游原料
下游产品