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MI-503

MI-503, 1857417-13-0, 结构式
MI-503
CAS号:
1857417-13-0
英文名:
MI-503
英文别名:
mi503;M1-503;mi-503;CS-1946;MI503;MI 503;MI-503, 10 mM in DMSO;Inhibitor,MI503,inhibit,MI 503,MI-503,Epigenetic Reader Domain;1-((1H-Pyrazol-4-yl)methyl)-4-methyl-5-((4-((6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-;1-((1H-Pyrazol-4-yl)methyl)-4-methyl-5-((4-((6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)methyl)-1H-indole-2-carbonitrile;1H-Indole-2-carbonitrile, 4-methyl-1-(1H-pyrazol-4-ylmethyl)-5-[[4-[[6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-1-piperidinyl]methyl]-
中文名:
MI-503
中文别名:
M1-504;化合物MI-503;化合物MI-503,10 MM DMSO 溶液;1-((1H-吡唑-4-基)甲基)-4-甲基-5-((4-((6-(2,2,2-三氟乙基)噻吩并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)哌啶-1-基)甲基)-1H-吲哚-2-甲腈
CBNumber:
CB22747932
分子式:
C28H27F3N8S
分子量:
564.63
MOL File:
1857417-13-0.mol

MI-503化学性质

沸点:
782.9±60.0 °C(Predicted)
密度:
1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件:
Store at -20°C
溶解度:
DMSO : 50 mg/mL (88.55 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble)
形态:
Solid
酸度系数(pKa):
14.10±0.50(Predicted)
颜色:
White to off-white
InChIKey:
DETOMBLLEOZTMZ-UHFFFAOYSA-N
SMILES:
N1(CC2=CNN=C2)C2=C(C(C)=C(CN3CCC(NC4N=CN=C5SC(CC(F)(F)F)=CC5=4)CC3)C=C2)C=C1C#N
安全信息

MI-503性质、用途与生产工艺

生物活性

MI-503是一种有效的、选择性的Menin-MLL抑制剂,IC50为14.7 nM。在人类MLL白血病细胞系中,具有显著的生长抑制效果(GI=250 nM-570 nM),但是在不具有MLL易位的人类白血病细胞中,效果甚微。MI-503用于抑制体内阻止MLL白血病进展的menin-MLL相互作用。

靶点

TargetValue
Menin-MLL interaction
(Cell-free assay)
14.7 nM

体外研究

用MI-503处理转化了MLL-AF9致癌基因的小鼠骨髓细胞(BMC),会出现大幅的生长抑制作用,处理7天后,GI50=0.22 μM。MI-503的细胞生长抑制作用是时间依赖性的,处理7-10天后,影响显著。MI-503在诱导MLL白血细胞分化方面十分有效,能大量地增强CD11b的表达(CD11b是骨髓分化标记),同时伴随着c-kit(白血病干细胞相关标记)表达减少。在MLL白血病细胞中,处理以<1 μM的MI-503也能导致Hoxa9和Meis1表达水平的显著降低,MLL融合蛋白的下游靶基因大幅度上调。

体内研究

MI-503在小鼠中具有良好的药物类属性,包括代谢稳定性、药代动力学。它能够在体内阻止血液系统恶性肿瘤并减少MLL白血病肿瘤负荷。进行单词静脉注射或口服后,MI-503在周边血液能达到高水平,其口服生物利用度也很高(~75%)。延长MI-503的处理时间(38天),在小鼠中不会引起毒性作用,体重没有变化,肝脏和肾脏组织形态没有变化。MI-503能够大幅改善MLL白血病小鼠的生存,而不影响正常的造血功能。

MI-503 上下游产品信息

上游原料

下游产品

MI-503 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2025/02/05HY-16925MI-503
MI-503
1857417-13-02mg650元
2025/02/05S7817MI-503
MI-503
1857417-13-02mg1204.78元

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