ABL-001
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- CAS号:
- 1492952-76-7
- 英文名:
- (R)-N- (4-(chlorodifluoromethoxy)phenyl)- 6-(3- hydroxypyrrolidin-1- yl)-5- (1H-pyrazol- 5-yl)nicotinamide
- 英文别名:
- Asciminib;ABL-001;EOS-61420;L1F3R18W77;ABL001;ABL-001;UNII-L1F3R18W77;2H4,15N]-Asciminib;asciminib free base;ABL-001 (ASCIMINIB);Asciminib
(ABL-001)
- 中文名:
- ABL-001
- 中文别名:
- 阿思尼布;阿西米尼;化合物ASCIMINIB;ASCIMINIB游离态;ASCIMINIB(阿西米尼);ABL-001高含量原粉品质保障;变构BCR-ABL抑制剂(ASCIMINIB);ABL-001; AB -001; ABL001; ASCIMINIB;;(R)-N-(4-(氯二氟甲氧基)苯基)-6-(3-羟基吡咯-1-基)-5- (1H-吡唑-5-基)烟酸酰胺;(R)-N-(4-(氯二氟甲氧基)苯基)-6-(3-羟基吡咯-1-基)-5- (1H-吡唑-5-基)吡啶-3-酰胺
- CBNumber:
- CB23133462
- 分子式:
- C20H18ClF2N5O3
- 分子量:
- 449.84
- MOL File:
- 1492952-76-7.mol
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ABL-001化学性质
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沸点:
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631.7±55.0 °C(Predicted)
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密度:
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1.518±0.06 g/cm3(Predicted)
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储存条件:
-
Store at -20°C
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溶解度:
-
DMSO:93.0(Max Conc. mg/mL);206.74(Max Conc. mM)
Ethanol:90.0(Max Conc. mg/mL);200.07(Max Conc. mM)-
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形态:
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A crystalline solid
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酸度系数(pKa):
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10.81±0.70(Predicted)
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ABL-001性质、用途与生产工艺
Asciminib (ABL001)是一种有效的、选择性的ABL1变构抑制剂，Kd值为0.5-0.8 nM，与ABL1的十四酰口袋结合。
| Target | Value |
Abl1
(Cell-free assay)
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0.45 nM
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ABL001是一种有效的、选择性的BCR-ABL抑制剂，对多数突变型都具有活性，如T315I。ABL001与ABL1的调节位点的结合，在野生型ABL中，这一位点通常是被一个肉豆蔻酰基团所占据。ABL001通过不同于其他靶向催化位点的抑制剂机理抑制了ABL激酶活性。它与BCR-ABL激酶区域的口袋结合，正常状态下，这一区域为ABL1的十八烷基化N端所占，一旦与BCR结合，作用于ABL1自我调节功能的十八烷基化N端丢失。ABL001通过结合这一空白位点，模拟了十八烷基化N端的作用，从而恢复了激酶活性的负向调控功能。浓度为1-10 nM的ABL001可选择性地抑制CML和Ph+ ALL细胞的生长；而即使在浓度高达1000倍以上时，BCR-ABL-阴性细胞不受ABL001的影响。ABL001与ABL的肉豆蔻酰口袋结合的离解常数Kd为0.5-0.8 nM，诱导失活的C端螺旋构象。ABL001对所检测的60多种激酶没有活性，其中包括SRC；同时对G蛋白偶联受体、离子通道、核受体和转运体也没有活性。因此ABL001具有高选择性。
在KCL-22小鼠移植瘤模型中，ABL001具有有效的抗肿瘤活性，能够引起完全的肿瘤消退，并与pSTAT5抑制效果呈浓度依赖性关系。ABL001具有中等的口服吸收度、体内体积分布和半衰期。它作为单药进行给药时，能够诱导临床的抗肿瘤活性，在既往多次化疗的CML（慢性髓细胞性白血病）患者中耐受良好。至于其药代动力学、药效学，在小鼠、大鼠和狗中单次静脉注射1mg/kg, 2mg/kg和1mg/kg的ABL001，血浆清除率（CL）分别为12, 16和6 mL/min/kg。在小鼠和狗中，单次静脉注射1 mg/kg ABL001，T
1/2term
分别为1.1和3.7小时。在大鼠中，单次静脉注射2 mg/kg，T
1/2term
为2.7小时。对小鼠和大鼠口服以30 mg/kg ABL001后，其口服生物利用度分别为35%和27%；而在狗中，口服以15 mg/kg ABL001，口服生物利用度为111%。
ABL-001
上下游产品信息
上游原料
下游产品
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS编号 | 包装 | 价格 |
|---|
| 2024/01/25 | HY-104010 | Asciminib | | 1 mg | 500元 |
| 2024/01/25 | HY-104010 | ABL-001
Asciminib | 1492952-76-7 | 5mg | 1100元 |
1492952-76-7, ABL-001 相关搜索:
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- (R)-N- (4-(CHLORODIFLUOROMETHOXY)PHENYL)- 6-(3- HYDROXYPYRROLIDIN-1- YL)-5- (1H-PYRAZOL- 5-YL)NICOTI
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