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TUBASTATIN A

生物活性 体外研究 体内研究

CAS号: 1252003-15-8
英文名称: Tubastatin-A
英文同义词: Tubastatin;Tubastatin A BASE;Tubastatin A(free base);N-hydroxy-4-(2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-pyrido[4,3-b]indol-5-ylmethyl)benzamide;N-hydroxy-4-((2-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5(2H)-yl)methyl)benzamide;N-Hydroxy-4-[(1,2,3,4-tetrahydro-2-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indol-5-yl)methyl]benzamide;N-hydroxy-4-((2-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-indeno[1,2-c]pyridin-5-yl)methyl)benzamide;N-Hydroxy-4-[(1,2,3,4-tetrahydro-2-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indol-5-yl)methyl]benzamide Tubastatin A
中文名称: TUBASTATIN A
中文同义词: CS-1922
CBNumber: CB32667491
分子式: C20H21N3O2
分子量: 335.39964
MOL File: 1252003-15-8.mol
TUBASTATIN A化学性质
安全信息

TUBASTATIN A 性质、用途与生产工艺

生物活性
Tubastatin A是一种有效的,选择性HDAC6抑制剂,IC50为15 nM,选择性作用于所有其他同工酶(1000倍)除了HDAC8(57倍)。
体外研究
Tubastatin A选择性作用于所有同工酶除了HDAC8,对所有亚型不含HDAC8,保持超过1000倍的选择性,对HDAC8具有约57倍的选择性。2.5 μM Tubastatin A优先诱导α-tubulin 高度乙酰化。10 μM Tubastatin A轻微诱导组蛋白乙酰化。Tubastatin A 5 μM开始对同型半胱氨酸诱导的神经元细胞死亡具有保护作用,这种作用具有剂量依赖性,10 μM时,达到完全保护。Tubastatin A (10 μM) 作用于胆管癌细胞系,诱导乙酰化的α-tubulin水平增加,和初级纤毛表达的恢复,初级纤毛表达的恢复与下调Hedgehog (Hh)和MAPK信号通路,以及减少细胞增殖率(平均50%)和浸润(40%)相关。Tubastatin A作用于LPS刺激的人类 THP-1巨噬细胞,显著抑制TNF-α和IL-6,IC50分别为272 nM 和 712 nM。Tubastatin A作用于小鼠Raw 264.7巨噬细胞,抑制一氧化氮(NO)分泌,这种作用具有剂量依赖性,IC50为4.2 μM。
体内研究
Tubastatin A降低体内胆管癌的生长。Tubastatin A(10 mg/kg)处理同基因大鼠原位胆管癌模型,诱导低于平均瘤重6倍,降低肿瘤重量与肝脏重量和体重(分别为5和5.6倍)的比值。Tubastatin A 处理肿瘤,与对照组相比,显著降低PCNA阳性细胞的量(34% vs 65%)。Tubastat A按30 mg/kg剂量腹腔注射给药弗氏完全佐剂(FCA)诱导的动物炎症模型,显著抑制鼠爪体积。Tubastat A(30 mg/kg 腹腔注射)处理胶原诱导型关节炎DBA1小鼠的爪子组织,显著降低临床评分(〜70%),和IL-6表达。
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