腺苷5'-三磷酸二钠三水合物性质、用途与生产工艺
三磷酸腺苷二钠属于核苷酸的衍生物，是一种辅酶，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸、核苷酸代谢。三磷酸腺苷二钠可以穿透血脑屏障，提高神经细胞膜性结构稳定性和重建能力，促进神经生长。
临床用于因组织损伤、细胞酶活力下降所致的各种疾病。如心力衰竭，心肌炎、心肌梗塞、脑动脉硬化、冠状动脉硬化、进行性肌萎缩、脑出血后遗症、急慢性肝炎、肝硬化和听力障碍等。
1. 适用于维生素B6缺乏的预防和治疗，防治异烟肼中毒；也可用于妊娠、放射病及抗癌药所致的呕吐，脂溢性皮炎等。
2. 全胃肠道外营养及因摄入不足所致营养不良、进行性体重下降时维生素 B6的补充。
3. 下列情况对维生素B6需要量增加：妊娠及哺乳期、甲状腺功能亢进、烧伤、长期慢性感染、发热、先天性代谢障碍病（胱硫醚尿症、高草酸盐症、高胱氨酸尿症、黄嘌呤酸尿症）、充血性心力衰竭、长期血液透析、吸收不良综合症伴肝胆系统疾病（如酒精中毒伴肝硬化）、肠道疾病（乳糜泻、热带口炎性肠炎、局限性肠炎、持续腹泻）、胃切除术后。
4. 新生儿遗传性维生素B6依赖综合征。
三磷酸腺苷二钠为一种辅酶。三磷酸腺苷二钠是核苷酸衍生物，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸以及核苷酸的代谢。当体内吸收、分泌、肌肉收缩及进行生化合成反应等需要能量时，三磷酸腺苷即分解成二磷酸腺苷及磷酸基，同时释放出能量。三磷酸腺苷二钠能够穿透血－脑脊液屏障，能提高神经细胞膜性结构的稳定性和重建能力、促进神经突起的再生长。
三磷酸腺苷二钠与戊糖在体内酶的作用下可以合成核酸；与磷脂胆胺在转胞苷酸酶的作用下能合成脑磷脂和单磷酸胞苷。本品在体内主要经肝代谢，少量经肾代谢排出。
皮下注射、肌内或静脉注射，1次50mg～100mg，1日1次。 用于环丝氨酸中毒的解毒时，每日300mg或300mg以上。用于异烟肼中毒解毒时，每1g异烟肼给1g维生素B6静注。
对本品成分过敏的患者应禁用三磷酸腺苷二钠片的禁忌主要包括对本品成分过敏的患者应禁用本品，脑出血初期患者禁用本品。目前临床对儿童、孕妇及哺乳期妇女的使用安全尚不明确，因此建议以上人群在专业医生指导下谨慎使用。
三磷酸腺苷二钠片是辅酶类药，临床主要用于进行性肌萎缩、脑出血后遗症、心功能不全、心肌疾患及肝炎等的辅助治疗。患者在服用本品期间不良反应较少，少数患者可能会出现轻微胃肠不适。
化学性质
本品为白色结晶或类白色粉末，无臭，略有酸味；有引湿性。在水中易溶，在乙醇、乙醚、氯仿及苯中极微溶解。碱性溶液中较稳定，酸性及中性溶液中易分解。受热也易分解。
用途
用于心肌梗死及脑溢血时，应在发病后2-3周开始应用。副反应较少；静注宜慢。
用途
辅助酶类药，用于进行性肌萎缩、脑溢血后遗症、心功能不全、心肌疾患及肝炎等症的治疗
生产方法
方法一、以免肉为原料
兔肉松的制备 将冰冻过的兔体迅速去骨后绞碎，加入3-4倍量的95%乙醇，搅拌30min后过滤，制成肉糜，再加入2-2.5倍的乙醇重复上述操作，将肉糜置于乙醇中，加热煮沸5min，取出并迅速置于冷却的乙醇中降温至10℃以下，过滤并压干，将肉饼捣碎后冷风吹干制得兔肉松。
兔肉[绞碎]→[冰浴]肉糜[95%冷乙醇]→[30min]变性肉糜[95%乙醇]→[煮沸5min]肉饼[捣碎，吹干]→[<10℃]肉松
提取、吸附、洗脱 将肉松加入4倍量的蒸馏水，搅拌30min，过滤压成肉饼，捣碎后再加3倍量的蒸馏水重复上述操作，将两次的滤液合并，加入总体积4%的冰醋酸，用6mol/L盐酸调pH为3，冰浴冷却后过滤，滤液经阴离子交换树脂吸附，用pH3、0.03 mol/L氯化钠溶液洗涤柱上滞流的AMP、ADP及无机盐等至薄层层析检查无AMP、ADP斑点而有ATP斑点出现时，再用pH 3.8、1mol/L氯化钠液洗脱ATP，收集洗脱液，为防止ATP的水解，上述过程应在0-10℃进行。
除热原及杂质、结晶、干燥 洗脱液用0.6%的硅藻土和0.4%的活性炭除去热原及杂质，然后用6mol/L盐酸调pH为2.5-3，在28℃恒温水浴中加 3-4倍量的95%乙醇，使ATP-二钠盐结晶，收集结晶，干燥，得ATP成品。
ATP洗脱液[硅薄土，活性炭]→[10min]滤液[乙醇]→[pH2.5-3, 28℃]ATP成品
方法二、光合磷酸化法
叶绿体混悬液的制备 新鲜菠菜叶7kg，用水洗净后加入Tris缓冲液10L，搅碎后离心，即得。
新鲜菠菜叶[Tris缓冲液]→[捣碎3min，离心]叶绿体混悬液
肌激酶的制备 将乙二胺四乙酸钠27.9g和氢氧化钠63g加冷蒸馏水溶解后，稀释，至37.5L。取家兔肌肉，浸入冰块中，搅碎成肉浆，加入等体积的乙二胺四乙酸钠-氢氧化钠溶液，搅拌提取10min，离心，取上清液，加入总体积的0.05倍的2mol/L盐酸，水浴加热至90℃，保温3min后，置冰浴中降温至20℃，加2mol/L氢氧化钠调pH至6.5，离心，取上清液装瓶密封，冰箱冷冻保存。
兔肉[乙二胺四乙酸钠，氢氧化钠]→[10min]肌激酶
光合反应 将磷酸氢二钠150g用2L蒸馏水溶解后，再加入Tris50g、 AMP55g，搅拌使其溶解，加水稀释至4L，加6mol/L盐酸调pH至7.8-7.9。将该溶液与含ATP55g的0.308%二氮蒽甲硫酸盐溶液50ml及肌激酶250ml的混合溶液混合，加入叶绿体混悬液中，保持pH7.9-8，开始进行光照，光照时保持温度为18℃左右，至反应终点(约1.5h)时停止照光，稍冷却，搅拌下加入40%三氯乙酸凝固蛋白，过滤，上清液作进一步处理。
5'-AM[磷酸氢二钠，Tris, 二氮蒽甲硫酸]→[10min]混合液[碘钨灯，光照]→[pH8, 18℃]反应液[40%三氯乙酸]→[<10℃]上清液
三磷酸腺苷二钠的提取
汞盐法提取 上清液搅拌下加入硝酸汞溶液500ml(重量比为硝酸汞：硝酸：蒸馏水=2.5：0.9：2的混合溶液)静置1h，过滤，滤饼用冷蒸馏水洗涤后加1.1L蒸馏水，成细浆状混悬液，冰浴冷却，使温度降至3℃以下，保持温度不超过5℃，通入硫化氢气体，当溶液全部变黑时(约需25 min)，离心，上清液经用酸处理过的滤纸浆过滤，滤液加入5mol/L的氢氧化钠液，调pH=3.8，再加入溶液总量的千分之五的5mol/L的氯化钠和三倍量体积的95%的乙醇，冰箱中放置过夜，收集沉淀，将沉淀中加入丙酮研磨脱水，直至全部成粉末状，丙酮洗涤2-3次，真空干燥即得三磷酸腺苷二钠。
上清液[硝酸，硝酸汞]→[1h]ATP汞盐[硫化氢气体]→[5℃，20-25min]ATP溶液[5mol/L氢氧化钠，氯化钠，乙醇]→[pH3.8]ATP钠盐[丙酮脱水]→[五氧化二磷减压干燥]ATP成品
树脂法提取 将上清液中加入3-4倍体积的95%乙醇，搅拌，冷却放置4-5 h，过滤，得粗品。将粗品溶解在少量蒸馏水中，加入1/2粗品质量的硅藻土，搅拌吸附杂质，过滤。滤液上732H
+阳离子树脂柱，当流出液的pH值由6下降至1，又上升到2时，表明柱内水已流完，即开始收集。将流出液用6mol/L的氢氧化钠调pH=6.5-7后，上717C1
-型阴离子交换树脂柱，用25%的乙酸钡检查流出液，有白色沉淀出现时，说明吸附ATP和ADP足量，即可洗脱。先用pH2.5、0.003mol/L盐酸溶液(含0.03mol/L氯化钠)洗脱，电泳检查流出液至ADP消失，260nm吸收值降至稳定，并略有回升时，说明有ATP出现，停止洗脱。洗脱下的ADP溶液调pH至7，用阴离子树脂柱浓缩回收。然后用 pH3.8、1mol/L氯化钠溶液洗脱，至流出液不再被乙醇沉淀为止，洗脱下的ATP溶液按1：1的量加硅藻土过滤除热原，调pH=3.8，加3-4倍体积的45%的乙醇，放置过夜。过滤，分别用无水乙醇和乙醚洗涤，脱水，真空干燥，即得ATP成品。
方法三、氧化磷酸化法
氧化 将AMP50g用2L水溶解，如有不溶用6mol/L的氢氧化钠调节至全溶。取磷酸氢二钾184.8g，磷酸二氢钾57.5g，硫酸镁17.5g，溶于5L自来水中。将两溶液混合，加入新鲜酵母2kg，葡萄糖175g，在30-32℃下缓慢搅拌，使其发酵，电泳法或测定无机磷方法观察转化情况，当部分AMP转化时，可提高温度至37℃，AMP斑点消失时为反应终点，约需4-6h。反应液冷却至15℃加入40%三氯乙酸500ml，并用盐酸调pH=2，过滤，得
腺苷5'-三磷酸二钠三水合物
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