1)在氮气保护的烧瓶中,将58g丙酮和78.1g吡咯烷依次溶于500ml苯中,在125℃的温度条件下加热回流1小时,再旋转蒸发除去苯; 2)将30.6g磷酰氯溶于200ml三乙胺,然后在冰浴条件下缓慢加入119.3g氯仿形成混合液,将上述混合液、207g1-硝基乙基苯、400ml三乙胺依次加入步骤S1中,在冰浴条件下搅拌1小时,然后移去冰浴,升温至25℃,加入256.8g对甲苯磺酰胺,再继续搅拌5小时形成反应液; 3)将反应液倒入分液漏斗中,用1L水洗涤,再用6N盐酸洗涤氯仿层,最后用5%氢氧化钠水溶液洗涤; 4)用无水硫酸镁干燥,过滤;以及 5)用旋转蒸发器除去溶剂,并在真空下蒸馏产物,得到所述代他考昔。 得到的代他考昔质量为302.18g,纯度为99.538%,产率为95.7%。
Valdecoxib抑制LPS诱导的血浆中PGE 2 产生,对COX-2抑制程度评估,IC50 为0.89 μM。Valdecoxib抑制血浆中TxB 2 产生,对COX-1抑制程度评估,IC50 为25.4 μM。 Valdecoxib与COX-2结合,Ka为1.1×10[溶解的Valdecoxib的百分比在15分钟(DP 15 )时对Valdecoxib是10.5%,对其亲水性衍生物(VALD-βCd,VALD-HPβCd和VALD-SBE7βCd 复合物)分别为50%,91%和 93%。