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环孢素 A

免疫抑制剂 药理作用 药代动力学 适应证 药物相互作用 副作用 环孢素 A 试剂级价格

CAS号: 59865-13-3
英文名称: Cyclosporin A
英文同义词: CL285;Neoral;Atopica;s7481f1;Cipol N;Restasis;Lo-27400;ol27-400;Optimmune;sandimmun
中文名称: 环孢素 A
中文同义词: 环孢素;出地明;环孢灵;山地明;环孢菌素;环胞菌素;环孢素A;抗生素S;环蒽孢A;环孢霉素
CBNumber: CB5163816
分子式: C62H111N11O12
分子量: 1202.61
MOL File: 59865-13-3.mol
环孢素 A化学性质
熔点 : 148-151°C
沸点 : 838.63°C (rough estimate)
比旋光度 : D20 -244° (c = 0.6 in chloroform); D20 -189° (c = 0.5 in methanol)
密度 : 0.9913 (rough estimate)
折射率 : 1.6500 (estimate)
闪点 : 87℃
储存条件 : 2-8°C
溶解度 : ethanol: 30 mg/mL
形态: solid
颜色: white
水溶解性 : Soluble in dimethyl sulfoxide and ethanol. Insoluble in water.
Merck : 14,2752
BRN : 3647785
InChIKey: PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N
CAS 数据库: 59865-13-3(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息: Cyclosporin A(59865-13-3)
安全信息
危险品标志 : T,Xn,F
危险类别码 : 45-60-22-40-36-20/21/22-11
安全说明 : 53-45-36/37-24/25-22-26-16
危险品运输编号 : UN 1648 3 / PGII
WGK Germany : 3
RTECS号: GZ4120000
海关编码 : 29419090
毒害物质数据: 59865-13-3(Hazardous Substances Data)
毒性: LD50 in mice, rats, rabbits (mg/kg): 107, 25, >10 i.v.; 2329, 1480, >1000 orally (Ryffel)

环孢素 A MSDS


Cyclosporin A

环孢素 A 化学药品说明书


环孢素|药典2005版
环孢素原料药—环孢素—高效液相色谱法|药物分析方法信息

环孢素 A 性质、用途与生产工艺

免疫抑制剂
环孢菌素是由某些丝孢纲(Hyphomycetes) 真菌如光泽柱孢菌(Cylindrocarpon lucidum)和膨大弯颈霉(Tolypocladium inflatum)的培养液中分离出的一种亲脂性环状多肽化合物,20世纪80年代作为免疫抑制剂已在世界范围内被广泛应用,现用于多种组织、器官移植预防排斥反应和免疫性疾病的治疗。
环孢菌素一种很强的免疫抑制剂,可抑制细胞介质的反应发作,能可逆性抑制T细胞增殖,不抑制血细胞的生成,也不影响吞噬细胞功能,因此与其他抑制剂相比,具有较少诱发或加重感染的优点,临床上主要用于肾、肝、心、肺、骨髓移植的抗排斥反应,可与肾上腺皮质激素合用,但不得与其他免疫抑制剂合用。还用于某些自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血)。试用于眼色素层炎、重型再生障碍性贫血、难治性原发性血小板减少性紫癜、银屑病等。
药理作用
环孢菌素具有可逆地选择性地改变T淋巴细胞的功能,阻止淋巴激活素基因的转录,干扰原信息的传递,抑制白细胞介素-2、干扰素和其他免疫因子的释放,影响体液免疫和细胞免疫,抑制NK细胞的杀伤活力; 抑制淋巴细胞在抗原或促分裂原刺激下的分化与增殖。但对骨髓无活性,对B细胞的作用也很小,在治疗剂量下对粒细胞的生存也无显著抑制作用。口服消化吸收缓慢而不完全,仅4%~60%,平均为给药量的30%; 相对生物利用度为20%~50%。口服后2~8h达峰值,平均为3.5h。个体差异显著,如相对生物利用度肾移植病人为5%~89%,肝移植病人为8%~60%。本品为脂溶性药物,进餐和进食油脂食物能增加吸收。胆汁缺乏、郁滞、胃排空缓慢、胃肠蠕动增加、胰腺功能失常和脂肪痢均影响本品的吸收。
药代动力学
口服吸收不规则,且对不同个体差异大,生物利用度为30%,但可随治疗时间延长和药物剂量增大而增加,在肝移植后,肝病或胃肠功能混乱的患者则吸收可能减少。本品与血浆蛋白的结合率高达约90%,主要与脂蛋白结合。口服达峰时间为3~ 4小时,全血的浓度可为血浆的2~ 9倍,成人的血浆T1/2为 19(10~ 27)小时,而儿童仅为7(7~ 19)小时。本品在肝脏代谢,经胆道排泄至粪便中排出,仅有6%经肾排泄,其中约0.1%仍以原形排出。
适应证
常用于多种组织器官移植的排斥反应的预防及一些免疫性疾病的治疗,亦用于肾脏病、再障性贫血、难治性溃疡性结肠炎。在皮肤科用于顽固、难治性皮肤病,疗效最好的为严重型银屑病(包括寻常型、脓疱型、红皮病型和关节病型);疗效好的皮肤病包括白塞病、坏疽性脓皮病、扁平苔藓,获得性大疱性表皮松解症等;具中等疗效的疾病有普秃、特应性皮炎、慢性光线性皮炎、光线性类网织细胞增多症、成人线状IgA大疱性皮炎、天疱疮、大疱性类天疱疮(后两种病需与糖皮质激素合用)。此外,环孢菌素对系统性红斑狼疮、皮肌炎、系统性硬皮病、艾滋病、鱼鳞病、皮肤T细胞淋巴瘤、毛发红糠疹、泛发性稽留性肢端皮炎、掌跖脓疱病、男型脱发、白癜风、渐进性坏死性黄色肉芽肿、泛发性环状肉芽肿、黏液水肿性苔藓、丘疹性黏蛋白沉着病、甲亢等也有效。
药物相互作用
1,除糖皮质激素外,本品应避免与其他任何免疫抑制剂合用。
2,本品主要在肝内代谢灭活,凡影响肝酶活性的任何药物都影响本品的代谢,如红霉素、交沙霉素、强力霉素、酮康唑、H2受体拮抗剂、钙拮抗剂、雄激素、口服避孕药均影响肝细胞内细胞色素P-450酶的活性,有增加本品毒性的危险。
3,卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、异烟肼、利福平等均可使本品血药浓度降低。
4,氨基糖苷类抗生素、复方新诺明、TMP、两性霉素B、头孢菌素、氮芥、非甾体抗炎药、甘露醇、呋塞米等都可增加环孢菌素的肾毒性。
5,用本品时禁用钙剂与增钙剂,也不可接种疫苗。
6,长期与糖皮质激素合用可诱发糖尿病、高血压、溃疡病及骨质疏松症等,且可增加本品的毒性。
7,在用环孢菌素之前用过其他免疫抑制剂者,病人多有整体免疫力下降而易发生感染。
副作用
1,肾毒性:约占13%,可有肾小球血栓、肾小管阻塞、线粒体肿胀、蛋白尿、管型尿等; 偶有高尿酸血症、高血钾、血清肌酐升高、尿素氮升高、少尿或无尿。
2,肝毒性:低蛋白血症、高胆红素血症、血清碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶升高,当药物血清浓度大于200ng/ml时最易发生,尤多见于原有肝炎或肝功能损害者。
3,神经系统:常表现为运动性脊髓综合征、小脑性共济失调、精神错乱、震颤、感觉异常等。
4,胃肠道反应:常见有厌食、恶心、呕吐等。其他有反应性高血压、多毛症等。静脉给药时,罕见有严重过敏反应,如胸面部潮红、呼吸困难、哮喘、心悸等; 一旦出现上述症状,应立即停药并进行抗休克急救。
化学性质 
从-15℃的丙酮得白色针状结晶,熔点148~151℃,[α]D20-244°(C=0.6,氯仿)。溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙醚或氯仿,微溶于水及饱和碳氢化合物。急性毒性LD50小鼠,大鼠,兔子(mg/kg):107,25,>10静脉注射;2329,1480,>1000口服。
用途 
新型免疫抑制剂。为由十一个氨基酸组成的环状多肽物质。它抑制体液和细胞传递的免疫功能,而不抑制骨髓,不减少白细胞数。能阻止对移植组织或器官的排斥作用。临床用于肾移植,肝、肺移植及心脏移植,另外,对自身免疫疾病,以及血吸虫病、疟疾、糖尿病、艾滋病等有一定疗效,还有抗炎症性能。
用途 
用于治疗白血病、癌、肾移植、结核病等
用途 
性状:白色或类白色粉末,无臭无味。在甲醇、乙醇或乙腈中极易溶解,在醋酸乙酯中易溶,在丙酮或乙醚中溶解,在水中几乎不溶。比旋度取本品,精密称定,加甲醇溶解并制成每1ml中含10mg的溶液,依法测定,比旋度为-182°至-192° 用途:生化研究。抑制T细胞受体信号传导路径
用途 
抑制T细胞受体信号传导路径,用于分子生物学研究。
生产方法 
以多孢木霉菌(Tolypocladium inflatum Cams)为生产菌株。75L罐内装50L种子培养基,接种5×109个孢子,Ph=5.4—4.3,培养72h,得到一级种子液。750L发酵罐内装500L发酵培养基,种入上述一级种子液,培养6天,得二级种子液。4500L发酵罐内装3000L发酵培养基,发酵12天,得到环孢素发酵毒。往发酵液中加人等体积的乙酸乙酯提取,分出有机层,减压蒸发,得粗品。融化处理,可得环孢素和环孢菌素C组分,其中环孢素的产量约为150~200mg/L环孢菌素C约为50~100mg/L。
环孢素 A 上下游产品信息
上游原料
环孢菌素 C
下游产品
环孢素 A 试剂级价格
更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2018/06/12C2408环孢菌素A
Cyclosporin A
59865-13-3100MG190元
2018/06/12C2408环孢菌素A
Cyclosporin A
59865-13-31G980元
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