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ABT-737

ABT-737, 852808-04-9, 结构式
ABT-737
CAS号:
852808-04-9
英文名:
ABT 737
英文别名:
ABT 737;CS-1870;Dibenz[a;CCRIS 208;h]anthracene;ABT-737, >=98%;ABT737/ABT-737;ABT 737 USP/EP/BP;ABT-737;ABT737;ABT 737;Bcl-2 Inhibitor VI, ABT-737 - CAS 852808-04-9 - Calbiochem
中文名:
ABT-737
中文别名:
BCL-XL/BCL-2/BCL-W抑制剂;ABT-737,BH3模拟BCL-XL,BCL-2和BCL-W抑制剂;4-[4-[(4'-氯-联苯-2-基)甲基]哌嗪-1-基]-N-[[4-[[(1R)-3-(二甲胺基)-1-[(苯基硫基)甲基]丙基]氨基]-3-硝基苯基]磺酰基]苯甲酰胺;(R)-4-(4-((4'-氯-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((4-(二甲氨基)-1-(苯硫基)丁基-2-基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰)苯甲酰胺;4-[4-[(4'-氯[1,1'-联苯]-2-基)甲基]-1-哌嗪基]-N-[[4-[[(1R)-3-(二甲基氨基)-1-[(苯硫基)甲基]丙基]氨基]-3-硝基苯基]磺酰基]苯甲酰胺
CBNumber:
CB51872885
分子式:
C42H45ClN6O5S2
分子量:
813.43
MOL File:
852808-04-9.mol

ABT-737化学性质

熔点:
152-154°C
密度:
1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件:
Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度:
DMSO (Slightly), Methanol (Slightly, Heated, Sonicated)
形态:
Yellow solid
酸度系数(pKa):
4.65±0.10(Predicted)
颜色:
Light Yellow to Yellow
安全信息
海关编码: 29309090

ABT-737性质、用途与生产工艺

简介

ABT-737是一种BH3模拟抑制剂,作用于Bcl-xL,Bcl-2和Bcl-w,无细胞试验中EC50Chemicalbook分别为78.7nM,30.3nM和197.8nM;但对Mcl-1,Bcl-B及Bfl-1没有抑制作用。

生物活性

ABT-737是一种BH3模拟抑制剂,作用于Bcl-xL,Bcl-2和Bcl-w,无细胞试验中EC50分别为78.7 nM,30.3 nM和197.8 nM;但对Mcl-1, Bcl-B及Bfl-1没有抑制作用。
ABT737通过JNK/c-Jun信号通路上调凋亡相关基因Bim的表达,诱导Hela细胞发生凋亡。
用MTT法检测ABT-737对人宫颈癌Hela细胞的生长抑制作用;用流式细胞术检测细胞凋亡率;用Western blot方法检测JNK、phospho-JNK、c-Jun、phospho-c-Jun以及Bim蛋白的表达;用RT-PCR检测Bim在mRNA水平的变化;用JNK特异性抑制剂SP600125和siRNA瞬时转染抑制JNK及c-Jun的活性。
ABT-737能抑制Hela细胞的生长,诱导HeLa细胞发生凋亡。ABT737可激活JNK激酶活性其下游靶分子c-Jun,凋亡相关基因Bim在mRNA水平和蛋白水平的表达也随之上调。应用JNK特异性抑制剂SP600125和靶向JNK及c-Jun的siRNA抑制JNK或c-Jun的活性或表达后,ABT737诱导的Bim上调及细胞凋亡亦被有效阻断。
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特征

ABT-737是第一代抗凋亡BCL-2家族蛋白小分子抑制剂。

生物活性

ABT-737是一种BH3模拟抑制剂,作用于Bcl-xL,Bcl-2和Bcl-w,无细胞试验中EC50分别为78.7 nM,30.3 nM和197.8 nM;但对Mcl-1, Bcl-B及Bfl-1没有抑制作用。ABT-737可诱导线粒体通路的凋亡和线粒体自噬。Phase 2。

靶点

TargetValue
Bcl-2
(Cell-free assay)
30.3 nM(EC50)
Bcl-xL
(Cell-free assay)
78.7 nM(EC50)
Bcl-w
(Cell-free assay)
197.8 nM(EC50)
Bcl-B
(Cell-free assay)
1.82 μM(EC50)

体外研究

ABT-737降低BCL-2/BAX异质二聚体,而诱导HL60细胞凋亡,但是对细胞周期分布没有抑制效果。ABT-737也诱导细胞色素C从线粒体中释放,促进BAX构象改变,BAX与凋亡相关。在白血病模型中,ABT-737按30 mg/kg处理,阻断53%白血病负荷,且使鼠寿命明显延长。ABT-737不会导致血细胞数和血清组成发生异常。通过使Mcl-1失活而使抵抗细胞(Hela和MCF-7)对ABT-737敏感。当Mcl-1无效时,ABT-737也导致BAX/BAK-依赖的细胞色素C释放。ABT-737延长携带BCL-2肿瘤的鼠寿命。ABT-737从BCL2’s BH3结合袋取代BIM,使BIM激活BAX,诱导线粒体透化作用,快速致死慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞。 Noxa正向调节增强H196细胞对ABT-737敏感性。ABT-737抑制多种SCLC细胞系,包括NCI-H889, NCI-H1963, NCI-H1417, NCI-H146等的增殖,并诱导细胞凋亡。最近研究显示,ABT-737作用于ATLL细胞,明显诱导HTLV-1感染的T细胞凋亡。ABT-737按100 mg/kg剂量作用于ATLL鼠模型显示出强抗癌活性。

体内研究

ABT-737按30 mg/kg剂量作用于白血病模型,抑制白血病负担值达53% , 且明显延长鼠寿命。ABT-737不会引起血细胞数和血浆化学性质发生变话。 ABT-737延长移植BCL-2传感肿瘤的鼠寿命。 ABT-737按100 mg/kg剂量作用于ATLL鼠模型具有强抗癌活性。

ABT-737 上下游产品信息

上游原料

下游产品

ABT-737 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2024/01/25HY-50907ABT-737
ABT-737
852808-04-95mg750元
2024/01/25HY-50907ABT-737
ABT-737
852808-04-910mM * 1mLin DMSO805元

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  • 4-{4-[(4'-Chlorobiphenyl-2-yl)Methyl]piperazin-1-yl}-N-[(4-{[(2R)-4-(diMethylaMino)-1-(phenylsulfanyl)butan-2-yl]aMino}-3-nitrophenyl)sulfonyl]benzaMide
  • ABT 737
  • 4-[4-[(4'-Chloro[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl]-1-piperazinyl]-N-[[4-[[(1R)-3-(dimethylamino)-1-[(phenylthio)methyl]propyl]amino]-3-nitrophenyl]sulfonyl]benzamide
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