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Linifanib (ABT-869)

生物活性 体外研究 体内研究

CAS号: 796967-16-3
英文名称: Linifanib (ABT-869)
英文同义词: RG3635;ABT-869;AL-39324;Linifanib;ABT-869 5.2G;AL39324,RG3635;ABT-869/Linifanib;ABT-869(Linifanib)/AL-39324,RG3635;1-(4-(3-amino-1H-indol-4-yl)phenyl)-3-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea;1-(4-(3-amino-1H-indazol-4-yl)phenyl)-3-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea
中文名称: Linifanib (ABT-869)
中文同义词: 利尼伐尼;CS-178;利尼伐尼LINIFANIB;利尼伐尼(ABT-869);ABT-869、AL-39324;LINIFANIB ABT-869;ABT-869; AL-39324; RG3635;N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N'-(2-氟-5-甲基苯基)脲;N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N1-(2-氟-5-甲基苯基)脲;脲, N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N'-(2-氟-5-甲基苯基)-
CBNumber: CB52464951
分子式: C21H18FN5O
分子量: 375.405
MOL File: 796967-16-3.mol
Linifanib (ABT-869)化学性质
熔点 : 180-183°C (dec.)
密度 : 1.424
储存条件 : -20?C Freezer
安全信息

Linifanib (ABT-869) 性质、用途与生产工艺

生物活性
Linifanib (ABT-869)是一种新型,有效,ATP竞争性VEGFR/PDGFR抑制剂,同时抑制KDR, CSF-1R, Flt-1/3和PDGFRβ,其IC50分别为4 nM, 3 nM, 3 nM/4 nM和66 nM ,对具有突变激酶依赖性的癌细胞(即FLT3)最有效。Phase 3。
体外研究
在激酶实验中,Linifanib抑制Kit, PDGFRβ和Flt4,IC50分别为14 nM, 66 nM 和 190 nM。在细胞水平,Linifanib 也抑制配体诱导的KDR, PDGFR-β, KIT,和 CSF-1R磷酸化,IC50分别为2 nM, 2 nM, 31 nM 和10 nM,这种细胞效力可被血清蛋白影响。ABT-869抑制VEGF-刺激的HUAEC增殖,IC50为0.2 nM。然而,ABT-869作用于不受VEGF或PDGF诱导的肿瘤细胞时活性很弱,除了作用于MV4-11白血病细胞(具有组成型活性形式Flt3),IC50为4 nM。Linifanib作用于MV4-11细胞,降低 S 和G2-M 期细胞凋亡数,提高sub-G0-G1 期细胞凋亡数。Linifanib 结合到CSF-1R的ATP结合位点,Ki为3 nM。Linifanib(10 nM) 作用于Ba/F3 FLT3 ITD细胞,降低Akt在Ser473位点磷酸化,且降低GSK3β在Ser9位点磷酸化。
体内研究
Linifanib(0.3 mg/kg) 在肺组织中完全抑制KDR 磷酸化。Linifanib也抑制水肿反应,ED50为0.5 mg/kg。Linifanib(7.5 和15 mg/kg, 每天两次)在角膜上显著抑制bFGF-和VEGF诱导的血管生成。Linifanib作用于移植瘤模型,包括HT1080, H526, MX-1 和 DLD-1,抑制肿瘤生长,ED75 为4.5-12 mg/kg。Linifanib在低剂量时也高效作用于A431和MV4-11移植瘤。Linifanib(12.5 mg/kg 每天两次)作用于MDA-231 移植瘤,微脉管密度降低。Linifanib 作用于HT1080纤维肉瘤模型,Cmax和AUC24小时分别为0.4 μg/mL 和 2.7 μg•hour/mL。
Linifanib (ABT-869) 上下游产品信息
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武汉宏信康精细化工有限公司 18672345876027-59721024richer3322@163.com中国 1859 58
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药璞(上海)医药科技有限公司 021-50929289, 15921663696-sales@ypptech.com.cn中国 117 58
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