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N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐

N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐, 902135-91-5, 结构式
N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐
CAS号:
902135-91-5
英文名:
N-(4-piperidinyl)-4-(2,6-dichlorobenzoylamino)-1H-pyrazole-3-carboxamide Hcl
英文别名:
CS-266;AT 7519;AT7519 HCl;AT-7519(HCI);AT-7519 diHCl;AT7519; AT-7519;AT7519 HCl, >=99%;AT 7519 HCl salt;Light yellow solid;AT7519 (Hydrochloride)
中文名:
N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐
中文别名:
AT 7519 盐酸盐;N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐;N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧氨盐酸盐;4-(2,6-二氯苯甲酰胺基)-N-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺盐酸盐;N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苯甲酰基氨基)-1H-吡唑-3-甲酰胺盐酸盐
CBNumber:
CB52473801
分子式:
C16H18Cl3N5O2
分子量:
418.7
MOL File:
902135-91-5.mol

N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐化学性质

储存条件:
Store at -20°C
溶解度:
≥29.93 mg/mL in H2O; ≥43.3 mg/mL in DMSO with ultrasonic; ≥8.82 mg/mL in EtOH with ultrasonic
形态:
crystalline solid
安全信息

N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐性质、用途与生产工艺

生物活性

AT7519 HCl是一种多重CDK抑制剂,作用于CDK1,2,4,6 和 9,无细胞试验中IC50为10-210 nM。它对CDK3作用较弱,而对CDK7几乎没有活性。Phase 2。

靶点

TargetValue
CDK9/CyclinT
(Cell-free assay)
<10 nM
CDK5/p35
(Cell-free assay)
13 nM
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)
47 nM
GSK-3β
(Cell-free assay)
89 nM
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)
100 nM

体外研究

AT7519是一种ATP竞争性CDK抑制剂,对CDK1的K i 值为38 nM。AT7519对所有非CDK激酶没有活性,除了GSK3β (IC50 = 89 nM)。AT7519在各种人肿瘤细胞系中表现出有效的抗增殖活性,IC50值范围为40 nM(对MCF-7)到940 nM(对SW620),与对CDK1和CDK2的抑制一致。 AT7519在多发性骨髓瘤(MM)细胞系中诱导剂量依赖性细胞毒性,在48小时,IC50值范围为0.5到2 μM,最敏感的细胞系为MM.1S (0.5 μM)和U266 (0.5 μM),最耐药的是MM.1R (>2 μM)。它在外周血单核细胞(PBMNC)中不会诱导细胞毒性。AT7519部分抑制IL6和IGF-1诱导的增殖优势,以及骨髓基质细胞(BMSCs)的保护作用。AT7519在丝氨酸2和丝氨酸5位点诱导快速的RNA pol II CTD去磷酸化,并导致转录的抑制,部分有助于AT7519诱导的MM细胞的细胞毒性。AT7519通过下调GSK-3β磷酸化诱导GSK-3β的活化,这也有助于AT7519诱导的独立于转录抑制的细胞凋亡。

体内研究

在HCT116和HT29结肠癌异种移植物模型中,AT7519 (9.1 mg/kg)每天两次给药引起早期和晚期皮下注射的肿瘤退化。在人MM异种移植小鼠模型中,AT7519治疗(15 mg/kg)抑制肿瘤生长,并延长小鼠平均整体存活期,这与增加的caspase 3活化相关。

N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐 上下游产品信息

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N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2024/01/25HY-50943N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐
AT7519 Hydrochloride
902135-91-55mg810元
2024/01/25HY-50943N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐
AT7519 Hydrochloride
902135-91-510mM * 1mLin DMSO891元

N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐 生产厂家

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