KU-60019
|
|
- CAS号:
- 925701-49-1
- 英文名:
- KU-60019
- 英文别名:
- CS-444;KU-60019;KU-60019(b);KU-60019 USP/EP/BP;KU-60019, 925701-49-1;KU-60019;KU60019;KU 60019;2-((2S,6R)-2,6-dimethylmorpholino)-N-(5-(6-morpholino-4-oxo-4H-pyran-2-yl)-9H-thioxanthen-2-yl)acetamide;(2R,6S)-2,6-Dimethyl-N-[5-[6-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-pyran-2-yl]-9H-thioxanthen-2-yl]-4-morpholineacetamide;2-[(2S,6R)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]-N-[5-(6-morpholin-4-yl-4-oxopyran-2-yl)-9H-thioxanthen-2-yl]acetamide;KU-60019 (2R,6S)-2,6-Dimethyl-N-[5-[6-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-pyran-2-yl]-9H-thioxanthen-2-yl]-4-morpholineacetamide
- 中文名:
- KU-60019
- 中文别名:
- KU-60019,ATM激酶抑制剂;ATM激酶抑制剂(KU-60019);(2R,6S)-2,6-二甲基-N-[5-[6-(4-吗啉基)-4-氧代-4H-吡喃-2-基]-9H-噻吨-2-基]-4-吗啉乙酰胺
- CBNumber:
- CB52518276
- 分子式:
- C30H33N3O5S
- 分子量:
- 547.66512
- MOL File:
- 925701-49-1.mol
|
|
|
KU-60019化学性质
-
密度:
-
1.314
-
|
-
储存条件:
-
-20°C
-
|
-
溶解度:
-
≥27.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥51.2 mg/mL in EtOH
-
|
-
形态:
-
powder
-
|
-
颜色:
-
white to beige
-
|
KU-60019性质、用途与生产工艺
KU-60019是改进的KU-55933类似物,作用于ATM, IC50为6.3 nM,作用于ATM比作用于DNA-PK和ATR选择性分别高270和1600倍,且是高度有效的放射增敏剂。
与KU-55933作用于ATM时IC50为13 nM 相比,KU-60019是 改进的 ATM激酶的水溶性抑制剂,IC50为6.3 nM,而靶点特异选择性是相似的。KU-60019作用于DNA-PKcs和 ATR几乎没有活性,IC50为1.7 μM 和>10 μM,作用于229种其他蛋白激酶,如 PI3K, mTOR mTOR/FKBP12时也没有活性。作用于人胶质瘤U87和U1242 细胞时,阻断放射诱导的关键ATM 蛋白靶点如p53,γ-H2AX,和CHK2的磷酸化,KU-60019效果比 KU-55933 强3到10倍,1 μM KU-60019显著诱导p53(S15)磷酸化降低,降低达70% 以上,而~10 μM KU-55933 才能达到相同降低程度。KU-60019有效使人胶质瘤细胞 放射敏感化,按1 μM 和10 μM处理,剂量增强比分别为1.7 和 4.4, 也使正常成纤维细胞而不是 A-T成纤维细胞放射敏感化。3 μM KU-60019 抑制基本的和胰岛素诱导的 AKT S473磷酸化,抑制分别达 70%和~50%,且完全降低放射诱导的 AKT 磷酸化,使其降低到对照组水平以下。 KU-60019作用于AKT S473磷酸化的效果可在胶质瘤细胞系和正常成纤维细胞而非 A-T(h-TERT) 细胞中观察到,可被磷酸酶抑制剂okadaic acid有效抑制,说明 在调节AKT 磷酸化方面ATM激酶的关键作用。与抑制促生存 AKT信号相一致, 3 μM KU-60019 显著抑制人胶质瘤U87细胞 迁移和入侵,抑制分别为>70%和~60%,也抑制 U1242 细胞迁移和入侵,抑制分别为>50% 和~60%。
In orthotopic glioma U1242/luc-GFP xenograft models, the combination of KU-60019 and radiation significantly increases survival of mice than KU-60019 alone, radiation alone, or no treatment. In addition, p53-mutant gliomas is much more sensitive to KU-60019 radiosensitization than wild-type glioma.
KU-60019是KU-55933改善的类似物, 更加有效阻断ATM调节的DDR活动。
KU-60019
上下游产品信息
上游原料
下游产品
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS编号 | 包装 | 价格 |
---|
2024/01/25 | HY-12061 | KU-60019 | | 1 mg | 300元 |
2024/01/25 | HY-12061 | KU-60019 KU-60019 | 925701-49-1 | 5mg | 660元 |
925701-49-1, KU-60019 相关搜索:
- Inhibitors
- 合成有机化合物配体
- 药靶配体
- 细胞生物学试剂
- 小分子抑制剂,天然产物
- 小分子抑制剂
- DNA损伤
- 抑制剂
- KU-60019,ATM激酶抑制剂
- ATM激酶抑制剂(KU-60019)
- (2R,6S)-2,6-二甲基-N-[5-[6-(4-吗啉基)-4-氧代-4H-吡喃-2-基]-9H-噻吨-2-基]-4-吗啉乙酰胺
- 925701-49-1
- KU-60019(b)
- CS-444
- KU-60019 USP/EP/BP
- KU-60019;KU60019;KU 60019
- KU-60019, 925701-49-1
- KU-60019 (2R,6S)-2,6-Dimethyl-N-[5-[6-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-pyran-2-yl]-9H-thioxanthen-2-yl]-4-morpholineacetamide
- 2-((2S,6R)-2,6-dimethylmorpholino)-N-(5-(6-morpholino-4-oxo-4H-pyran-2-yl)-9H-thioxanthen-2-yl)acetamide
- (2R,6S)-2,6-Dimethyl-N-[5-[6-(4-morpholinyl)-4-oxo-4H-pyran-2-yl]-9H-thioxanthen-2-yl]-4-morpholineacetamide
- KU-60019
- 2-[(2S,6R)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]-N-[5-(6-morpholin-4-yl-4-oxopyran-2-yl)-9H-thioxanthen-2-yl]acetamide