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AZD 5582

AZD 5582, 1258392-53-8, 结构式
AZD 5582
CAS号:
1258392-53-8
英文名:
AZD-5582
英文别名:
ZD5582;CS-2673;AZD-5582;AZD5582;AZD-5582;AZD 5582;3,3'-[2,4-Hexadiyne-1,6-diylbis[oxy[(1S,2R)-2,3-dihydro-1H-indene-2,1-diyl]]]bis[N-methyl-L-alanyl-(2S)-2-cyclohexylglycyl-L-prolinamide];L-Prolinamide, 3,3'-[2,4-hexadiyne-1,6-diylbis[oxy[(1S,2R)-2,3-dihydro-1H-indene-2,1-diyl]]]bis[N-methyl-L-alanyl-(2S)-2-cyclohexylglycyl-;(S,S,2S,2'S)-N,N'-((1S,1'S,2R,2'R)-(hexa-2,4-diyne-1,6-diylbis(oxy))bis(2,3-dihydro-1H-indene-2,1-diyl))bis(1-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)pyrrolidine-2-carboxamide);(2S,2'S)-1,1'-((S,2S,2'S)-2,2'-(((1S,1'S,2R,2'R)-(Hexa-2,4-diyne-1,6-diylbis(oxy))bis(2,3-dihydro-1H-indene-2,1-diyl))bis(cyclohexane-3,1-diyl))bis(2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl))bis(pyrrolidine-2-carboxamide)
中文名:
AZD 5582
中文别名:
二聚化SMAC MIMETICS,IAPS抑制剂;(2S,2'S)-1,1'-((S,2S,2'S)-2,2'-(((1S,1'S,2R,2'R)-(己-2,4-二炔-1,6-二基双(氧))双(2,3-二氢-1H-茚-2,1-二基))双(环己烷-3,1-二基))双(2-((S)-2-(甲胺基)丙胺基)乙酰基)双(吡咯烷-2-甲酰胺)
CBNumber:
CB52731019
分子式:
C58H78N8O8
分子量:
1015.29
MOL File:
1258392-53-8.mol

AZD 5582化学性质

沸点:
1207.3±65.0 °C(Predicted)
密度:
1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件:
4°C, protect from light, stored under nitrogen
溶解度:
DMF: 30 mg/ml; DMSO: 15 mg/ml; Ethanol: 30 mg/ml
形态:
A crystalline solid
酸度系数(pKa):
12.99±0.40(Predicted)
安全信息

AZD 5582性质、用途与生产工艺

生物活性

AZD5582 是 IAP 拮抗剂,可以有效与 cIAP1,cIAP2 和 XIAP 的 BIR3 结构域结合, IC50 值分别为 15,21,15 nM。AZD5582 诱导凋亡 (apoptosis)。

靶点

cIAP1

15 nM (IC 50 )

cIAP2

21 nM (IC 50 )

XIAP

15 nM (IC 50 )

体外研究

AZD5582 (20 nM; 48 hours) inhibits cell viability by cooperation with IFNγ or viral double-stranded RNA (dsRNA) in H1975 NSCLC cells. AZD5582 (20 nM; 17 or 25 hours) downregulates cIAP-1, activates RIPK1 (upstream regulator of caspase-8), and triggers the activation of extrinsic (caspase-8) and intrinsic (caspase-9) apoptosis pathways, causing the cleavage of caspase-3 and caspase-7. AZD5582 (20 nM; 48 hours) involves in apoptosis due to induction of cell death and active caspase-3/8 activities by AZD5582 and IFNγ co-treatment in HCC827 NSCLC cells.

Cell Viability Assay

Cell Line: H1975 NSCLC cell line
Concentration: 20 nM
Incubation Time: 48 hours
Result: Cooperated with IFNγ or viral double-stranded RNA (dsRNA) to inhibit cell viability even cell death.

Apoptosis Analysis

Cell Line: HCC827 NSCLC cell line
Concentration: 20 nM
Incubation Time: 48 hours
Result: Had an inhibitory effect on cell viability by cooperating with IFNγ.

Western Blot Analysis

Cell Line: H1975 NSCLC cell line
Concentration: 20 nM
Incubation Time: 17 or 25 hours
Result: Down-regulated cIAP-1, activated RIPK1 (upstream regulator of caspase-8), triggered the cleavage (activation) of caspase-3,7,8 and 9.

体内研究

AZD5582 (intravenous injection; 0.1-3.0 mg/kg; once a week; 2 weeks) causes degradation of cIAP1 and caspase 3 cleavage in tumor cells, and after a two-week treatment, the tumors largely resolved; when the mice are given a medium dose (0.5 mg/kg) of AZD5582, cIAP1 degrades after administration, but it takes a while time to reach apoptosis-inducing effect.

Animal Model: MDA-MB-231 xenograft-bearing mice
Dosage: 0.1 mg/kg, 0.5 mg/kg, 3.0 mg/kg
Administration: Intravenous injection; once a week; 2 weeks
Result: Resulted in cIAP1 degradation and caspase-3 cleavage within tumor cells and causes substantial tumor regressions following two weekly doses of 3.0 mg/kg

AZD 5582 上下游产品信息

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AZD 5582 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2024/01/25HY-12600AZD 5582
AZD5582
1258392-53-82mg660元
2024/01/25HY-12600AZD 5582
AZD5582
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