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阿巴卡韦

抗艾滋病药 临床研究 适应证 药物相互作用 不良反应 注意事项

CAS号: 136470-78-5
英文名称: Abacavir
英文同义词: 1592u89;Abacavir;Abacavir(base);Abacavir (see A105000);Abacavir-(1R,trans)-isoMer;Abacavir-5'-tert-butyl ether;[(1S,4R)-4-(2-AMINO-6-CYCLOPROPYLAMINO-PURIN-9-YL)-CYCLOPENT-2-ENYL]-METHANOL;(+/-)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)-9h-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-methanol;[(1s,4r)-4-[2-amino-6-(cyclopropylamino)purin-9-yl]-1-cyclopent-2-enyl]methanol;(1S-cis)-4-[2-AMino-6-(cyclopropylaMino)-9H-purin-9-yl]-2-cyclopentene-1-Methanol
中文名称: 阿巴卡韦
中文同义词: 阿巴卡维;阿巴卡韦;CS-107;盐酸阿巴卡韦;阿巴卡韦D4;阿巴卡韦API;阿巴卡韦/阿波卡伟;(1S,4R)-4-[2-氨基-6-(环丙胺基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇;(1S,4R)-4-[2-氨基-6-(环丙氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇
CBNumber: CB5698138
分子式: C14H18N6O
分子量: 286.33
MOL File: 136470-78-5.mol
阿巴卡韦化学性质
熔点 : 165°
比旋光度 : D20 -59.7°; 43620 -127.8°; 36520 -218.1° (c = 0.15 in methanol)
储存条件 : Refrigerator
酸度系数(pKa): 5.01(at 25℃)
Merck : 14,1
CAS 数据库: 136470-78-5(CAS DataBase Reference)
安全信息
RTECS号: GY5979200

阿巴卡韦 性质、用途与生产工艺

抗艾滋病药
阿巴卡韦是一种抗病毒药,具有抗艾滋病毒的作用,由英国葛兰素威康(Glaxo-Wellcome)公司研发成功,1998年美国食品与药品管理局(FDA)批准上市销售,商品名Ziagen,本品是一种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),与其他核苷类逆转录酶抑制剂一样,它是一个无活性的前药,在人体内被细胞激酶转化为有活性的代谢产物三磷酸卡波韦,是脱氧三磷酸鸟苷(dGTP)的类似物,与后者竞争或整合嵌入病毒DNA,抑制HIV逆转录酶的活性,使整合后的拟核苷物发生缺陷,使病毒DNA的复制停止。研究显示本品与其他核苷类逆转录酶抑制剂如地丹诺辛 (didanosine),扎西他宾(zalcitabine),拉米夫定 (lamivudine)和司他夫定(stavudine)合用,疗效具有相加作用。与齐多夫定(zidovudine)合用有协同作用。这就为治疗HIV感染提供了一种三重治疗的新方法,也使得蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂在临床用药中保持可选择性。
2008年2月份美国食品与药品管理局修订了艾滋病抗病毒治疗指南,对于初次治疗的患者来说阿巴卡韦也成了首选的抗病毒药物之一。个中缘由除了该药抗病毒效果和泰诺福韦相近,对线粒体损害小,从而脂肪消耗、胰腺炎、神经炎、乳酸酸中毒等不良反应就少之外,还在于用药前筛查超敏反应的基因HLA-B5701在国外应用于临床,阴性者应用该药后一般不会发生超敏反应,安全性大大提高。
2008年5月美国食品药品管理局(FDA)发布了关于阿巴卡韦(Abacavir)和去羟肌苷(Didanosine)的早期安全性警示,称服用这两种药物的患者存在心脏病发作、心肌梗死的风险。此次警示信息的发布源于一项名为D:A:D的研究——是一项对抗HIV药物的不良反应数据进行分析的大型研究。阿巴卡韦制药商葛兰素史克公司也收到了D:A:D研究分析的初步结果,并对公司的临床数据进行了分析,结果并没有发现阿巴卡韦会增加心脏病发作、心肌梗死的风险。
以上信息由ChemicalBook的晓楠编辑整理。
临床研究
在一项有560例首次接受治疗的病人参加的双盲研究中,本品与拉米夫定和齐多夫定合用产生的抗逆转录病毒疗效与蛋白酶抑制剂吲哚那韦(indinavir)联合拉米夫定和齐多夫定的疗效相同。此外,本品进入脑脊液的穿透率较高,对细胞色素P450酶无影响,耐药性产生较慢。一日2次给药也为HIV感染者提供了便利。
适应证
本品通过竞争性抑制反转录酶的作用及抑制核心蛋白的合成,并终止病毒DNA链的延长,适用于与其他抗病毒药物联用治疗HIV感染。
药物相互作用
1,由于其独特的代谢途径,阿巴卡韦对大多数细胞色素P450异构体无诱导及抑制作用,临床研究也未发现肝诱导作用,因此本品与其他药物发生相互作用的可能性较低。
2,体外研究已证实,阿巴卡韦与那些抑制或被细胞色素P450同功酶代谢的药物如酮康唑及现有的HIV蛋白酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂无药物相互作用。而其他常用于抗HIV感染的药物如cotrimoxazole及大多数抗结核药物与本品的代谢途径不同,因此不改变本品的代谢。
3,本品与大多数抗艾滋病药物如齐多夫定,奈韦拉平,拉米呋啶等有协同作用。
4,研究发现,乙醇与本品之间无药代动力学的相互影响,因此饮酒的患者无须调整剂量。
不良反应
常见有胃肠道不适,嗜睡,发热,头痛,厌食。本品引起的过敏反应有的可能致死。
注意事项
在治疗的最初2个月内需要严密监测;有过敏反应发生时必须立即停药,并且不能再次使用本品。提醒病人注意一旦有过敏反应症状要立即报告;对肝酶迅速升高,出现进展性肝肿大或代谢性乳酸性酸中毒者需要立即停用。另外用药时(特别是肥胖妇女)要注意与肝肿大、肝炎或已知肝病的其他危险因素有关的症状。
中度和重度肝功能受损,肾脏疾病晚期病人,妊娠及哺乳期妇女禁用本品。
本品不能与乙醇并用,后者可使本品血浆药物浓度升高并影响本品的消除。本品与拉米夫定和齐多夫定联合应用,不影响药物的代谢和血浆药物浓度。
阿巴卡韦(ABC) 每次8mg/kg,每12小时1次口服,每次最大量< 300mg,<3个月婴儿不宜服用。少数病人可发生致死性过敏反应,一旦怀疑有过敏反应须立即停用,且不能再用。
用途 
用作抗病毒药
用途 
抗爱滋病辅助药物
阿巴卡韦 上下游产品信息
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