更昔洛韦

更昔洛韦化学性质

熔点 : 250°C 沸点 : 398.46°C (rough estimate) 密度 : 1.3559 (rough estimate) 折射率 : 1.7610 (estimate) 闪点 : 9℃ 储存条件 : 2-8°C 溶解度 : 0.1 M HCl: 10 mg/mL 形态: powder 颜色: white Merck : 14,4363 CAS 数据库: 82410-32-0(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 : T 危险类别码 : 46-60-61 安全说明 : 53-36/37/39-45 危险品运输编号 : UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution WGK Germany : 3 RTECS号: MF8407000 毒害物质数据: 82410-32-0(Hazardous Substances Data) 毒性: LD50 i.p. in mice: 1-2 g/kg (Martin)

更昔洛韦 MSDS 9-(1,3-Dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine

更昔洛韦 化学药品说明书 更昔洛韦|药典2005版 更昔洛韦氯化钠注射液|药典2005版

更昔洛韦 性质、用途与生产工艺

核苷类抗病毒药 更昔洛韦(ganciclovir),化学名为9-(1,3-二羟基-2-丙氧甲基)鸟嘌呤，为核苷类抗病毒药，是鸟嘌呤核苷衍生物。具有广谱、高效抑制疱疹病毒作用，是治疗巨细胞病毒感染的首选药，对乙肝病毒和腺病毒亦有较强作用。与阿昔洛韦(ACV)是同系物，其抗病毒作用与阿昔洛韦相似，但作用更强，尤其对艾滋病患者的巨细胞病毒有强大的抑制作用。临床用于免疫缺陷者(包括艾滋病患者)并发巨细胞病毒视网膜炎的诱导期和维持期治疗。亦可用于接受器官移植者预防巨细胞病毒感染及用于巨细胞病毒血清试验阳性的艾滋病者预防巨细胞病毒疾病。 本品是美国Syntex公司开发的高效、低毒、选择性强的病毒抑制剂, 是美国FDA批准的第一个治疗巨细胞病毒(CMV)感染的药物。Syntex公司获得独家生产经营权。1988年6月, 本品片剂首次在英国批准上市, 随后, 法国、美国、日本、西德、意大利和加拿大等国也相继批准使用。截至1999年6月底已在70多个国家和地区用于预防免疫缺陷患者、器官移植者巨细胞病毒感染。2002年更昔洛韦片剂获得我国FDA的批准,现已上市。 阿昔洛韦 阿昔洛韦是第二代广谱抗病毒药物, 由英国葛兰素·威尔康(G·W)公司研发成功, 是1981年世界上首次上市的第一个特异性抗疱疹类病毒的开环核苷类药物, 该药在巨细胞病毒(CMV)感染的细胞中能选择性地阻断病毒复制。但是,阿昔洛韦的不足之处在于可能会导致已经给予复合疗法治疗HIV病人产生顺从性问题；在临床治疗时,阿昔洛韦抗巨细胞病毒效果差,大剂量时可引起肾小球阻塞。最大缺点是每日服用次数超过常规服法。 用途 1.用于免疫缺陷患者(包括艾滋病患者)并发巨细胞病毒视网膜炎的诱导期和维持期治疗。 2.用于接受器官移植的患者预防巨细胞病毒感染及用于巨细胞病毒血清试验阳性的艾滋病患者预防发生巨细胞病毒疾病。 合成方法 图1为更昔洛韦的合成路线 药动学 口服吸收差。空腹服药后，生物利用度为5%，进食后服药则为6%～9%。一次口服3g血药浓度峰值可达1～ 1.2mg/L，静脉滴注5mg/kg(1小时内)则为8.3～9mg/L。本药在体内广泛分布于各种组织中，并可透过胎盘，也可进入眼组织。在脑脊液内的浓度为同时期血药浓度的24%～70%，分布容积达 0.74L/kg。蛋白结合率低(为1%～2%)。本药经静脉给药的半衰期为2.5～3.6小时，口服则为3.1～5.5小时，肾功能减退者可分别延长至9～30小时(静脉给药)和15.7～18.2小时(口服)。药物在体内不代谢，主要以原形经肾排泄，可经血液透析或腹膜透析清除。 不良反应 1.常见的不良反应为骨髓抑制，用药后约40%的患者中性粒细胞数降低至1000/mm3以下，约20%的患者血小板计数降低至50000/mm3以下，此外可有贫血。用药全程每周测血象一次。 2.中枢神经系统症状，如精神异常、紧张、震颤等，发生率约5%，偶有昏迷、抽搐等。 3.可出现皮疹、瘙痒、药物热、头痛、头昏、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、食欲减退、肝功能异常、消化道出血、心律失常、血压升高或降低、血尿、血尿素氮增高、脱发、血糖降低、水肿、周身不适、肌酐增高、嗜酸性细胞增多症、注射局部疼痛、静脉炎等;有巨细胞病毒感染性视网膜炎的艾滋病患者可出现视网膜剥离。 禁忌 对本品或阿昔洛韦过敏者禁用。严重中性粒细胞或血小板减少者禁用。 有关更昔洛韦的用途、合成方法、药动学、不良反应等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-02） 注意事项 1.本品化学结构与阿昔洛韦相似，对后者过敏的患者也可能对本品过敏。 2.本品并不能治愈巨细胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨细胞病毒感染时往往需长期维持用药，防止复发。 3.本品须静脉滴注给药，不可肌肉注射，每次剂量至少滴注1小时以上，患者需给予充足水分，以免增加毒性。 4.本品可引起中性粒细胞减少、血小板减少，并易引起出血和感染，用药期间应注意口腔卫生。 5.用药期间应经常检查血细胞数，初始治疗期间应每两天测定血细胞计数，以后为每周测定一次。对有血细胞减少病史的患者(包括因药物、化学品或射线所致者)或中性粒细胞计数低于1000/mm3患者，应每天进行血细胞计数检查。如中性粒细胞计数在500/mm3以下或血小板计数低于25000/mm3时应暂时停药，直至中性粒细胞数增加至750/mm3以上方可重新给药。少数病人同时采用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗粒细胞减低有效。 6.肾功能减退者剂量应酌减，血液透析患者用量每24小时不超过1.25mg/kg，每次透析后血药浓度约可减低50%，因此在透析日宜在透析以后给药。 7.FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。育龄妇女应用本品时应注意采取有效避孕措施，育龄男性应采用避孕工具至停药后至少3个月。 8.艾滋病合并巨细胞病毒视网膜炎患者，在治疗期间应每6周进行一次眼科检查。对正在接受齐多夫定治疗的上述患者，常不能耐受联合使用本品，合用时甚至可出现严重白细胞减少。 9.器官移植患者用药期间可能出现肾功能损害，尤其是与环孢素或两性霉素B联合用药的患者。 药物相互作用 1.影响造血系统的药物、骨髓抑制剂及放射治疗等与本品同用时，可增强对骨髓的抑制作用。 2.本品与肾毒性药物同用时(如两性霉素B、环孢素)可能增强肾功能损害，使本品经肾排出量减少而引起毒性反应。 3.与齐多夫定或右羟肌苷同用时可增强对造血系统的毒性，必须慎用。 4.本品与亚胺培南-西司他汀同用可发生全身抽搐。 5.与丙磺舒或抑制肾小管分泌的药物合用可使本品的肾清除量减少约22%，其药-时曲线下面积增加约53%，因而易产生毒性反应。 6.应避免与氨苯砜、喷他咪、氟胞嘧啶、长春碱、多柔比星、甲氧苄啶、磺胺类及核苷类药物合用。 化学性质  从甲醇结晶，熔点250℃(分解)；也有报道从水中得到一水合物，熔点248--249℃(分解)；从水中结晶，熔点＞300℃UV最大吸收(甲醇)：254nm(ε12880)。在水中25℃的溶解度：Ph=7时为4.3mg/Ml急性毒性LD50小鼠(g/kg)：1～2腹腔注射。 用途  适用于危及生命或视觉的巨细胞病毒(CMV)感染的免疫受损病人，如艾滋病、与器官移植和肿瘤化疗有关的外源性免疫抑制病人。 用途  抗病毒药，用于治疗因免疫能力低下引起的巨细胞病毒(CMV)感染 用途  用作抗病毒药物的中间体 生产方法  以6-氯鸟嘌呤为原料。 将化合物(I)(15g，0.088mo1)悬浮于200ml HMDS(1，1，1，3，3，3-hexam．Ethyldisilizane)中，加入1.5g硫酸铵，回流2h。反应液减压浓缩，往剩余的黄色固体加入氰化汞(24g，0.095mo1)和250ml苯，加热至回流。加入6-氯鸟嘌呤(29.93g，0.093mo1)在250ml苯中的溶液，在氮气氛下回流3h。减压蒸出苯，剩余物和1.5L二氯甲烷搅拌后过滤。滤液用300ml 30%碘化钾水溶液洗2次，10%碳酸钾洗2次，300ml水洗2次，300ml饱和氯化钠洗，无水硫酸钠干燥。减压浓缩，得55g化合物(Ⅱ)的粗品。该粗品溶入最小量的二氯甲烷，用硅胶柱(8.5cm×30cm)层析，先用2L乙酸乙酯-己烷(2：3)洗脱，再用3L乙酸乙酯-己烷(75：25)洗脱。化合物(Ⅱ)将由第二洗脱液洗脱。得32g化合物(Ⅱ)，收率80%，熔点70--75℃。 化合物(Ⅱ)(24g，0.05mo1)溶于500ml甲醇，加入含4.6g钠的200ml甲醇中溶液，再加入16ml 2-巯基乙醇和lml水，在氮气下回流1h。再加入3g钠在50ml甲醇中的溶液，回流1h。反应液减压浓缩至约70ml，倾入400ml水中，用冰乙酸调Ph值至6。过滤收集析出的沉淀，用水彻底洗涤，再用乙醚洗，真空干燥，得22g固体。该固体和热乙酸乙酯一起搅拌，过滤收集固体，用无水乙醇重结晶，得16g化合物(Ⅲ)，收率70%，熔点181～183℃。 化合物(m)(15.6g，36mmo1)溶于回流中的800ml乙醇，加入400ml环己烯和15g铂黑，回流18h。过滤除去催化剂，并用热二甲基甲酰胺(200ml，100℃)洗5次。洗液和滤液合并后浓缩，剩余物溶入热乙醇-水(各200m1)，用0.5g活性炭过滤。滤液减压浓缩，剩余物用乙醇-水(4：1)结晶，得7.72g更昔洛韦，收率84%，熔点＞285℃(分解)。

更昔洛韦 上下游产品信息

上游原料 碘化钾 硫酸钠 氯化钠 2-氨基-6-氯嘌呤 氰化汞 乙酸乙酯 二氯甲烷 乙酸 2-巯基乙醇

下游产品

更昔洛韦 生产厂家      全球有 278家供应商      德国 6 加拿大 2 美国 43 欧洲 3 日本 3 瑞士 2 印度 1 英国 11 中国 207 全球 278   更昔洛韦国内生产厂家

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13585536065,QQ:975986869 0086-21-33191781 sales@shlschem.com; bin.wu@shlschem.com；xianjun.hong@shlschem.com 中国 9838 59 南京康满林化工实业有限公司 025-83697070 +86-25-83453306 sales@chemlin.com.cn 中国 20023 64 凯试（上海）科技有限公司 021-50135380   shchemsky@sina.com 中国 32522 50 南京美博生物科技有限公司 025-58619198 025-58619197 sales@mbbio.com 中国 323 60 孝感深远化工(原料)有限公司 .[ 医药原料、中间体] Tell:86-712-2580635 Mobile:15527768850 . 15527768836 86-712-2580625 QQ:1623551145 sales02@farchem.com 中国 9144 52 北京安司莫森技术有限公司 010-82954736,13391601435 010-82954438 sales@isomersyn.com 中国 4718 57 山东西亚化学工业有限公司 4008-626-111 028-84752058 sale@xiyashiji.com 中国 9740 57 上海岚克医药科技发展有限公司 0086-21-58956006,021-38701807;021-58950017 0086-21-58956100 sales@langchem.com 中国 7891 57 国药集团化学试剂有限公司 86-21-63210123 86-21-63290778 86-21-63218885 sj_scrc@sinopharm.com 中国 9975 79 上海相辉医药科技有限公司 +86 (21) 51613915 +86 (21) 51613951 sales@sunwaypharm.com 中国 9917 57 同创医药(苏州)有限公司 +86-512-6326 3366 /18912765016 +86-512-6326 3366 tongtf110@sina.com 中国 691 62 斯百全化学（上海）有限公司 021-67601398，18616765336，QQ：3475911745 021-57711696 mkt@spectrumchina.net 中国 9821 60 BOC Sciences     info@bocsci.com 美国 10013 65 Wuhan Fortuna Chemical Co., Ltd +86-27-59207852 85767163 +86-27-59524646 info@fortunachem.com 中国 3102 58 大连美仑生物技术有限公司 0411-66771943；0411-66771942 0411-66771945 sales@meilune.com 中国 4361 58 云南西力生物技术股份有限公司 +86-871-65217109 +86-871-65215563 sales@mail.biobiopha.com 中国 5696 65 深圳菲斯生物科技有限公司 17727448752，0755-83725681-603 +86 755 28094224 rex.liu@phystandard.com；tom.liu@phystandard.com 中国 4535 50 中华试剂网（上海思域化工） 86-21-34053660；34053661 86-21-34053661 sale@labgogo.com 中国 9951 52 北京华美互利生物化工 010-56205725;010-86181995 010-65763397 waley188@sohu.com 中国 12396 58 CSR Please Email manager@chinaskyrun.com sales@chinaskyrun.com 中国 12200 58 上海赢瑞生物医药科技有限公司 021-34666753 33588661 33585969 33585366 13311639313 400-615-1668 +86-21-34979012 Info@shyrchem.com 中国 1785 55 上海皓元医药股份有限公司 86-21-58998985 (86) 21-58955996 apisales@chemexpress.com.cn 中国 7573 61 TCI Japan 03-3668-0489 03-3668-0520 Sales-JP@TCIchemicals.com 日本 24800 80 TCI Europe +32 (0)3 735 07 00 +32 (0)3 735 07 01 sales@tcieurope.eu 欧洲 24320 75 TCI AMERICA +1-800-423-8616 / +1-503-283-1681 +1-888-520-1075 / +1-503-283-1987 sales@tciamerica.com 美国 24101 75 麦卡希试剂 028-85632863 028-64559668 18048500443 028-85632863 QQ: 2509670926 micxysales@163.com 中国 13212 58 九鼎化学（上海）科技有限公司 4009209199 86-021-52271987 sales@9dingchem.com 中国 22672 55 上海阿拉丁生化科技股份有限公司 021-20337333/400-620-6333 021-50323701 sale@aladdin-e.com 中国 25127 65 MedChemexpress LLC 609-228-6898 609-228-5909 sales@medchemexpress.com 美国 4622 58 上海睿升化工科技有限公司 +86-021-50935922, 021-31250975 +86-021-33847795 rs@raise-chem.com 中国 7891 55 南京都莱生物技术有限公司 025-84699383 84699415 13382013214 13382013204 025-52453057 njduly@126.com 中国 906 55 广州爱纯医药科技有限公司 020-39119399 18927568969 020-39119999 isunpharm@qq.com, isunpharm@hotmail.com 中国 4973 55 南京生利德生物科技有限公司 025-58378339;025-57798810 025-57019371 sales@sunlidabio.com 中国 3854 55 AdooQ BioScience, LLC +1 (866) 930-6790 +1 (866) 333-9607 info@adooq.com 美国 2779 58 上海陶素生化科技有限公司 021-33632979 021-33632979 zijuecai@targetmol.com 中国 5108 58 苏州法姆医药科技有限公司 400-000-6498 051282177481 info@fmyykj.com 中国 75 61 武汉东康源科技有限公司 027-81302488 18007166089 027-81302088 info@dkybpc.com;2851686510@qq.com 中国 1965 58 湖北鑫源顺医药化工有限公司 13971561712 / 13995564702 / 027-50664929 027-50664927 hbeixys2001@163.com 中国 3137 55 HBCChem, Inc. +1-510-219-6317 +1-650-486-1361 sales@hbcchem.com 美国 10755 60 上海毕得医药科技有限公司 +86-21-61629020 +86-21-61629029 product@bidepharmatech.com 中国 40284 60 上海笛柏生物科技有限公司 400-008-9730/021-54359730 021-54353864 info@chemxyz.com 中国 3958 60 深圳振强生物技术有限公司 0755 66853366 0755 28363542 sales@chem-strong.com; 中国 15688 56 雷丁试剂 051085629785,051085625359,QQ974229108,QQ1373125882 051085625359 sales@reading-chemicals.com 中国 19313 58 武汉大华伟业医药化工有限公司 027-59262863 13277907145 QQ:3091977954 027-59420980 dh.luna@whdhwy.com 中国 4981 58 上海御略化工有限公司 021-13671753212 13917602471 021-60345187 021-34702061 lzz841106@aliyun.com 中国 9989 55 上海邦成化工有限公司 021-52696680 021-69106780 bangchem1@163.com 中国 8323 60 上海乾劲化工科技有限公司 021-20900665,17321230821 021-20900665 shqjchemical@163.com 中国 1608 55 杭州杰恒化工有限公司 +86-0571-87396432 +86-0571-87396431 sales@jhechem.com 中国 14049 53 武汉大华伟业医药化工有限公司 027-59262863 13277907145 QQ 3091977954 027-83322098 dh.luna@whdhwy.com 中国 2006 50 上海永叶生物科技有限公司 86-021-61559134 15921386130 021-55068248 3423497944@qq.com 中国 8109 55 武汉贝尔卡生物医药有限公司 13343428090 86-027-87050469 sales@biocar.cn 中国 1700 50 苏州麦凯尔生物医药科技有限公司 0512-67159951,15952441622, QQ:1802461539,QQ:2147388020 ， QQ:1802461539 1426401005@qq.com 中国 280 55 南京百鑫德诺生物科技有限公司 400-025-6535 025-68650336 info@adooq.cn 中国 3025 60 上海孚一生物科技有限公司 +86 (21) 61124340 +86 (21) 6129-4103 sales02@forever-reagent.com 中国 9795 58 上海珂华生物科技有限公司 +86 (21) 6045-5363;+86 (21)58581007;18019463053//QQ:3111763154 +86 (21) 5096-6098 alan@coolpharm.com 中国 10045 58 湖北巨胜科技有限公司 North:027-59599241,18871490274,QQ:1400878000 South:027-59599240,18871490354,QQ:1400868000 FAX:027-59599240 sales@hubeijusheng.com 中国 9925 58 池州凯隆进出口贸易有限公司 Please Email - xg01_gj@163.com 中国 9685 50 华中试剂城 027-59207852 51787268 18827367472 027-59524646 sales@3600chem.com 中国 4993 55 阿尔塔科技有限公司 (0086) 22-6537-8550; 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