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CX-4945

生物活性 靶点 体外研究 体内研究 CX-4945 试剂级价格
CX-4945, 1009820-21-6, 结构式
CX-4945
CAS号:
1009820-21-6
英文名:
CX-4945
英文别名:
CX-4945;CS-1985;Silmitasertib;CX-4945, >=98%;CX-4945, CX4945;mitasertib (CX-4945);SPIROBIINDANE CX-4945;Silmitasertib(CX-4945);CX-4945 Silmitasertib;CX-4945 Silmitasertib CX4945
中文名:
CX-4945
中文别名:
CK2抑制剂(CX-4945);4 - 二 - 叔丁基苯基)磷酸酯;5-((3-氯苯基)胺)苯并-[C][2,6]萘啶-8-羧酸;5-[(3-氯苯基)氨基]苯并[C][2,6]萘啶-8-甲酸;CX-4945 (SILMITASERTIB),CK2抑制剂;5-[(3-氯苯基)氨基]-苯并[C]-2,6-萘啶-8-羧酸;SILMITASERTIB, 一种高活性ATP竞争性CK2抑制剂
CBNumber:
CB62473893
分子式:
C19H12ClN3O2
分子量:
349.77
MOL File:
1009820-21-6.mol

CX-4945化学性质

沸点:
568.5±50.0 °C(Predicted)
密度:
1.490
储存条件:
Store at -20°C
溶解度:
≥103.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
形态:
Orange powder.
酸度系数(pKa):
2.96±0.30(Predicted)
安全信息
海关编码: 29339900

CX-4945性质、用途与生产工艺

生物活性

Silmitasertib (CX-4945)是有效的，选择性CK2(casein kinase 2)抑制剂，无细胞试验中IC50为1 nM,对 Flt3, Pim1 和 CDK1作用效果稍弱(细胞试验中没有活性)。Silmitasertib可诱导自噬并促进细胞凋亡。Phase 1/2。

靶点

TargetValue
CK2
(Cell-free assay) 		1 nM

体外研究

CX-4945是CK2特异的抑制剂，它只抑制238种激酶中的7种并且在0.5 μM浓度时它的抑制率超过90%，这是CK2的IC50的500多倍。虽然在无细胞系统中CX-4945抑制FLT3, PIM1和CDK1的IC50分别为35 nM, 46 nM和56 nM，但是在细胞基础上的功能实验中10 μM的CX-4945对FLT3, PIM1和 CDK1抑制作用不强。CX-4945有广谱的抗恶性细胞增生活性。乳腺癌细胞系对CX-4945敏感性最广泛，其EC50为1.71-20.01 μM。CX-4945的抗恶性细胞增生活性与CK2α mRNA和蛋白水平对应，但是与CK2α'催化亚基、调整CK2β亚族和PI3K/Akt 或 PTEN突变状态无关。CX-4945通过抑制CK2直接阻断Akt第129位丝氨酸的磷酸化作用来抑制PI3K/Akt信号通路，而不是通过抑制激活的PTEN起作用。用CX-4945处理可以引起磷酸化p21 (T145)减少，而p21和p27整体水平则会升高，同时诱导caspase 3/7活性。用CX-4945处理会诱导BT-474细胞阻断在细胞周期的G2/M期和BxPC-3细胞阻断在G1期。CX-4945会抑制HUVEC的增殖、迁移及血管新生，其IC50分别是5.5 μM, 2 μM和4 μM。在含氧量低的情况下BT-474和BxPC-3细胞用CX-4945处理，能阻断p53和pVHL下调，降低HIF-1α的转录活性。在Jurkat细胞中CX-4945能有效抑制内源细胞内的内源CK2的活性，其IC50是0.1 μM 。

体内研究

在BT-474模型中，一天两次口服25 mg/kg或75 mg/kg的CX-4945，具有强效的抗癌活性，TGI分别为88% 和97%，每组实验动物9只中有2只其肿瘤的体积大小比初期的要减少50%。在BxPC-3模型中，一天两次用75 mg/kg的CX-4945处理，TGI为93%，在治疗期结束时，有3只动物没发现还有残留的肿瘤。在PC3异种移植的模型中，用25 mg/kg, 50 mg/kg或 75 mg/kg的CX-4945处理，能抑制肿瘤生长，TGI分别为19%, 40%和86%

CX-4945 上下游产品信息

上游原料

下游产品

CX-4945 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2024/01/25HY-50855CX-4945
Silmitasertib		1009820-21-62mg650元
2024/01/25HY-50855CX-4945
Silmitasertib		1009820-21-65mg1000元

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