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GSK2334470

生物活性 体外研究 靶点 体内研究 GSK2334470 试剂级价格
GSK2334470, 1227911-45-6, 结构式
GSK2334470
CAS号:
1227911-45-6
英文名:
GSK 2334470
英文别名:
CS-1873;GSK 2334470;GSK 2334470 USP/EP/BP;GSK2334470 GSK-2334470;PDK1 inhibitor GS2334470;GSK2334470;GSK 2334470;GSK-2334470;1S,4R)-3-(6-(3-AMINO-1H-INDAZOL-6-YL)-2-(METHYLAMINO)PYRIMIDIN-4-YL)-N-CYCLOHEXYL-4-METHYLCYCLOHEXAN;1S,4R)-3-(6-(3-aMino-1H-indazol-6-yl)-2-(MethylaMino)pyriMidin-4-yl)-N-cyclohexyl-4-MethylcyclohexanecarboxaMide;(3S,6R)-1-[6-(3-Amino-1H-indazol-6-yl)-2-(methylamino)-4-pyrimidinyl]-N-cyclohexyl-6-methyl-3-piperidinecarboxamide;((3S,6R)-1-(6-(3-amino-1H-indazol-6-yl)-2-(methylamino)pyrimidin-4-yl)-6-methylpiperidin-3-yl)(piperidin-1-yl)methanone
中文名:
GSK2334470
中文别名:
GSK2334470中间体;GSK2334470游离态;PDK1抑制剂(GSK2334470);GSK2334470,新型有效的PDK1抑制剂;(3S,6R)-1-(6-(3-氨基-1H-吲唑-6-基)-2-(甲基氨基)嘧啶-4-基)-N-环己基-6-甲基哌啶-3-甲酰胺
CBNumber:
CB62596521
分子式:
C25H34N8O
分子量:
462.59
MOL File:
1227911-45-6.mol

GSK2334470化学性质

密度:
1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件:
2-8°C
溶解度:
DMSO: ≥10mg/mL
酸度系数(pKa):
12.84±0.40(Predicted)
形态:
powder
颜色:
white to light brown
稳定性:
Stable for 1 year as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20° for up to 3 months.
安全信息
WGK Germany: 3

GSK2334470性质、用途与生产工艺

生物活性

GSK2334470是一种新型的，高特异性的PDK1抑制剂，IC50约为10 nM，对其他AGC-激酶密切相关的蛋白无活性。

体外研究

在含PtdIns(3,4,5)P3的脂质囊泡或缺乏PH域 (ΔPH-Akt1)的Akt1突变体存在时，GSK2334470通过激活全长Akt1，而抑制PDK1，IC50为10 nM。GSK2334470通过磷酸化PDKtide多肽底物，也同样抑制PDK1，IC50为10 nM。GSK2334470(0.1 μM-0.3 μM)作用于HEK-293细胞，显著抑制内源性NDRG1，使磷酸化减少50％以上，这种作用具有剂量依赖性。GSK2334470 (30 nM) 作用于HEK-293细胞，显著抑制每种SGK亚型的T环磷酸化，这种作用具有剂量依赖性。GSK2334470 (1 μM) 作用于HEK-293细胞，抑制S6K1的疏水基序磷酸化，与抑制T-环磷酸化的程度相似。GSK2334470(3 μM) 作用于血清饥饿的HEK-293细胞，也抑制S6K1活性和IGF1刺激诱导的磷酸化。GSK2334470(3 μM)显着抑制一些Akt底物[FoxO (Forkhead Box O), GSK3 和 PRAS40]的磷酸化。GSK2334470(3 μM)在5分钟内，也近最大程度抑制Akt1活性和磷酸化，在稍后的时间点（10分钟），抑制Akt的底物（FOXO，GSK3和PRAS40）磷酸化。GSK2334470(0.3 μM)作用于PDK1K465E/K465E敲除而非野生型的ES细胞，显著抑制Akt或PRAS40/GSK3磷酸化。GSK2334470(1 μM)作用于U87恶性胶质瘤细胞，通过抑制NDRG1磷酸化，有效抑制SGK1活性。GSK2334470(1 μM)作用于小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）细胞，也有效抑制S6K1和SGK1激活。GSK2334470 (0.1 μM)作用于HEK-293细胞，抑制50％RSK2活性。GSK2334470(30 µM) 作用于α-毒素渗透的兔肺动脉SM，抑制U46619诱导对Ca2+敏感的作用力。GSK2334470 (30 µM) 显著降低响应[Ca2+]的收缩力。GSK2334470(1 μM)作用于MDA-MB-231细胞细胞，全部废除EGF诱导的细胞内钙增加和磷酸肌醇累积。GSK2334470(1 μM) 作用于MDA-MB-231细胞细胞，抑制PLCγ1在Tyr783位点磷酸化。

靶点

IC50: 10 nM(PDK1)

体内研究

The efficacy of the PDK1 inhibitor (PDKi) GSK2334470 is tested in newborn Braf V600E ::Pten −/− mice subjected to systemic administration of 4-HT. Twice weekly administration of PDK1 results in marked inhibition of pigmented lesions and concomitant melanomagenesis, as well as significant inhibition of lung metastases, seen by H&E staining-based quantification (~80%), and lymph node metastases as by S100 immunostaining, similar to the phenotype seen upon genetic ablation of Pdk1 .

GSK2334470 上下游产品信息

上游原料

下游产品

GSK2334470 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2024/01/25HY-14981GSK23344701 mg255元
2024/01/25HY-14981GSK23344705 mg562元

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Aladdin Scientific Corporation +1-833-552-7181 sales@aladdinsci.com 美国 57511 58
Nanjing Bicbiotechnology Co., Ltd +86-2552131256 +86-18251840740 sales@bicbiotech.com 中国 6000 58
LEAPCHEM CO., LTD. +86-852-30606658 market18@leapchem.com 中国 43348 58
Nantong HI-FUTURE Biology Co., Ltd. +undefined18051384581 sales@chemhifuture.com 中国 3136 58
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