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ABT-199

ABT-199, 1257044-40-8, 结构式
ABT-199
CAS号:
1257044-40-8
英文名称:
ABT-199
英文同义词:
S8048;X3609;ATB199;CS-679;105148;D00PBX;rg7601;W-6008;Z-3166;ABT-199
中文名称:
ABT-199
中文同义词:
维特克拉;维萘妥拉;凡托克斯;维奈托克;维奈妥拉;维奈克拉;维萘托克;威尼托克;威尼托克斯;BCL-2抑制
CBNumber:
CB62645962
分子式:
C45H50ClN7O7S
分子量:
868.44
MOL File:
1257044-40-8.mol

ABT-199化学性质

密度 :
1.340±0.06 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa):
4.09±0.10(Predicted)
形态:
Yellow solid.
安全信息

ABT-199性质、用途与生产工艺

新型的抗癌药物

ABT-199是一种新型的抗癌药物,属Bcl-2抑制剂,由美国制药企业艾伯维公司(AbbVie)研发,其可以有效抵御癌症,而且相比当前的药物来说会产生较小的副作用,这项研究主要由美国和澳大利亚的研究者完成,相关研究成果刊登于国际杂志Nature Medicine上。
与普通癌症药物不同的是:这一命名为ABT-199的药物是通过攻击一种被称作为BCL-2的重要蛋白起到治疗癌症的作用。BCL-2是最早发现的细胞死亡调节BCL-2蛋白家族的成员之一。它与许多的癌症类型,以及一些精神疾病和自身免疫性疾病相关。在癌症中,人们认为它充当了一种抑制子,可以帮助癌细胞抵抗癌症治疗药物。
在癌症的治疗中,癌细胞可以利用促生存蛋白BCL-2来抑制传统化疗的治疗效应,这经常让临床医生头疼不已。也正是因为癌细胞可以利用促生存蛋白BCL-2来抑制传统化疗的治疗效应,这使得临床治疗医生不得不一再的增大剂量,并由此导致了如恶心、脱发等化疗副作用。
ABT-199作为一种能够消除和减少癌细胞中BCL-2的药物的出现,让不少的临床医生看到了癌症治疗的曙光。ABT-199作为一种新型的抗癌药物,既能抑制BCL-2增长,又不会影响BCL-XL——血小板形成必需的一种蛋白。这一问题的克服,在肿瘤的治疗史上完全是值得欢呼雀跃的。
【临床试验评价】:I期临床试验(NCT01328626)入组了84例复发型/难治型CLL/SLL患者和44例复发型/难治型非霍奇金淋巴瘤患者。ABT-199治疗CLL/SLL的应答率为79%(完全应答率为22%),中位持续应答时间为20.5个月;ABT-199治疗非霍奇金淋巴瘤的应答率为48%(完全应答率为7.5%)。ABT-199的疗效能够与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敌,有望成为第一个上市的Bcl-2抑制剂。
本信息由Chemicalbook晓楠编辑(2015-08-06)。

生物活性

ABT-199 (GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂,无细胞试验中Ki为<0.01 nM,比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上,对Mcl-1没有抑制活性。

体外研究

ABT-199 对Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性,Ki分别为48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2 细胞, RS4;11细胞, EC50分别为4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性,EC50为261 nM。ABT-199 诱导RS4;11 细胞快速凋亡,细胞色素c释放,caspase激活,磷脂酰丝氨酸外化,及sub-G0/G1 DNA积累。定量免疫印迹表明,ABT-199对包括NHL,DLBCL,MCL,AML和ALL细胞系的灵敏度,与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导 CLL 凋亡,平均EC50 为3.0 nM。

体内研究

ABT-199 (100 mg/kg)处理RS4;11 移植瘤,产生的最大肿瘤生长抑制率为95%,肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤,也抑制肿瘤生长。

特征

ABT-263 (Navitoclax)的重组。

生物活性

Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一种Bcl-2选择性抑制剂,无细胞试验中Ki为<0.01 nM,比作用于Bcl-xL和Bcl-w选择性高4800倍以上,对Mcl-1没有抑制活性。有研究证明 Venetoclax 在三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞中诱导细胞生长抑制,凋亡,细胞周期停滞和自噬。Phase 3。

靶点

TargetValue
Bcl-2
(Cell-free assay)
<0.01 nM(Ki)

体外研究

ABT-199 对Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性,K i 分别为48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199 有效抑制FL5.12-Bcl-2 细胞, RS4;11细胞, EC50分别为4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性,EC50为261 nM。ABT-199 诱导RS4;11 细胞快速凋亡,细胞色素c释放,caspase激活,磷脂酰丝氨酸外化,及sub-G0/G1 DNA积累。定量免疫印迹表明,ABT-199对包括NHL,DLBCL,MCL,AML和ALL细胞系的灵敏度,与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导 CLL 凋亡,平均EC50 为3.0 nM。

体内研究

ABT-199 (100 mg/kg)处理RS4;11 移植瘤,产生的最大肿瘤生长抑制率为95%,肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤,也抑制肿瘤生长。

ABT-199 上下游产品信息

上游原料

下游产品

ABT-199 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2021/06/02S8048Venetoclax (ABT-199)1257044-40-85mg2196.04元
2021/06/02S8048Venetoclax (ABT-199)1257044-40-810mM (1mL in DMSO)5561.46元

ABT-199 生产厂家

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  • 维萘妥拉(ABT-199)
  • 维特克拉(ABT199)
  • 4-[4-[[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-1-环己烯-1-基]甲基]-1-哌嗪基]-N-[[3-硝基-4-[[(四氢-2H-吡喃-4-基)甲基]氨基]苯基]磺酰基]-2-(1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基氧基)-苯甲酰胺
  • BCL-2抑制剂(GDC-0199)
  • 维特克拉
  • 2-((1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-5-基)氧基)-4-(4 - ((4'-氯-5,5-二甲基-3,4,5,6-四氢 - [1,1'-联苯] -2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N - ((3-硝基-4 - (((四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)氨基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺
  • ABT199/维奈妥拉
  • 维奈妥拉
  • BCL-2抑制
  • 凡托克斯
  • 维奈托克
  • ABT-199 黄金产品
  • 维萘妥拉
  • 1257044-40-8
  • 4-(4-{[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-e n-1-yl]methyl}piperazin-1-yl)-N-(3-nitro-4-{[(oxan-4 -yl)methyl]amino}benzenesulfonyl)-2-{1H-pyrrolo[ 2,3-b]pyridin-5-yloxy}benzamide
  • ABT 199 (>99%) (Venetoclax)
  • Venetoclax trifluoroacetate salt
  • ABT-199 USP/EP/BP
  • ABT 199 (>
  • 99%) (Venetoclax)
  • 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]methyl]-1-piperazinyl]-N-[[3-nitro-4-[[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl]amino]phenyl]sulfonyl]-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide (Venetoclax)
  • 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[3-nitro-4-(oxan-4-ylmethylamino)phenyl]sulfonyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide
  • Z-3166
  • X3609
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