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阿糖胞苷

抗病毒药物 抗肿瘤药 药动学 给药说明 用法用量 不良反应 阿糖胞苷 试剂级价格

CAS号: 147-94-4
英文名称: Cytarabine
英文同义词: ARA-C;udicil;Iretin;arafcyt;cytosar;Citozar;Erpalfa;u-19,920;Ara-cell;arabitin
中文名称: 阿糖胞苷
中文同义词: 阿糖胞苷;海綿胞嘧啶;CS-245;CS-193;阿拉伯糖胞嘧啶;胞嘧啶阿拉伯糖苷;阿拉伯糖基胞嘧啶;Β-D-阿糖胞苷;阿糖胞苷(标准品);胞嘧啶核苷(胞苷)
CBNumber: CB6305084
分子式: C9H13N3O5
分子量: 243.22
MOL File: 147-94-4.mol
阿糖胞苷化学性质
熔点 : 214 °C
比旋光度 : D24 +153° (c = 0.5 in water)
沸点 : 386.09°C (rough estimate)
密度 : 1.3686 (rough estimate)
折射率 : 1.5100 (estimate)
储存条件 : 2-8°C
溶解度 : H2O: 50 mg/mL, clear, colorless
形态: crystalline
酸度系数(pKa): pKa 4.3 (Uncertain)
水溶解性 : almost transparency
最大波长(λmax): 272nm(H2O)(lit.)
Merck : 14,2784
BRN : 89175
CAS 数据库: 147-94-4(CAS DataBase Reference)
安全信息
危险品标志 : Xn,Xi
危险类别码 : 43-63-36/37/38-20/21/22
安全说明 : 36/37-37/39-36-26
WGK Germany : 3
RTECS号: HA5425000
F : 10-23
海关编码 : 29349990
毒害物质数据: 147-94-4(Hazardous Substances Data)

阿糖胞苷 MSDS


4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-2(1H)-pyrimidinone

阿糖胞苷 性质、用途与生产工艺

抗病毒药物
阿糖胞苷是先从链霉菌培养液中提取、再经过化学合成制备的一种嘌呤核苷类抗病毒药物,为白色结晶状粉末,极微溶于水,其单磷酸酯易溶于水。对单纯疱疹病毒HSV1和HSV2、乙型肝炎病毒、水痘-带状疱疹病毒和巨细胞病毒等DNA病毒有抑制作用,但对天花病毒、腺病毒、其他DNA或RNA病毒、细菌和真菌均无作用。阿糖胞苷的抗病毒的确切机制目前并未完全阐明,主要与抑制病毒的复制有关。药品及其代谢物通过抑制病毒的DNA多聚酶,从而阻断病毒DNA的合成,而药物本身仅极少量渗入病毒的DNA分子中,在人体中,药物的抗病毒作用部分取决于宿主的免疫功能,药物无免疫抑制作用。静滴给药在体内75%~87%的药物迅速被腺苷脱氧酶脱氨基成为阿拉伯糖次黄嘌呤,抗病毒活性明显低于原形,很快分布于一些组织中;每公斤体重给药10mg,阿拉伯糖次黄嘌呤的血药浓度峰值为3~6μ/ml,阿糖腺苷血药浓度峰值0.2~0.4μg/ml,阿拉伯糖次黄嘌呤可透过血脑屏障,脑脊液药物浓度约为血浆药物浓度的1/3。日用药量的41%~53%以阿拉伯糖次黄嘌呤的形式从尿排泄,1%~3%以原型药物排泄。临床上阿糖胞苷主要用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎,也用于治疗免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染,但对巨细胞病毒无效。亦有抑制乙肝病毒复制的药理活性。局部用药用于单纯疱疹病毒性角膜炎,偶用于牛痘病毒性角膜炎。
抗肿瘤药
阿糖胞苷又称雅玛山阿糖胞苷、盐酸阿糖胞苷、阿糖胞嘧啶、胞核嘧啶阿拉伯糖苷、胞嘧啶阿拉伯糖苷、赛德萨、赛德威,是目前我国临床上用于治疗急性非淋巴骨髓细胞白血病最有效的药物之一。1959首次人工合成,它亦存在海绵中。1961年发现它对小鼠肉瘤S180和白血病L1210有抑制作用。阿糖胞苷与常用抗肿瘤药,6-硫鸟嘌呤、甲氨蝶呤、泼尼松、长春新碱、氮芥、环磷酰胺、柔红霉素、丙咪腙、氟尿嘧啶和巯基嘌呤在动物试验中未见有交叉耐药性,本药为嘧啶类抗代谢性抗肿瘤药,具有细胞周期特异性,对S期细胞最为敏感,通过抑制细胞DNA的合成而干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转变为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸,前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成,后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷,从而抑制细胞DNA的合成及聚合。对RNA及蛋白质合成的抑制作用则十分轻微。
临床主要用于治疗急性淋巴细胞及非淋巴细胞白血病的诱导期及维持巩固期、慢性粒细胞白血病的急变期及恶性淋巴瘤的治疗,眼科用于治疗病毒性角膜炎及流行性结膜炎。对头颈部癌、消化道癌及肺癌也有一定的疗效;此外,本药对单纯疱疹病毒、天花病毒的繁殖、牛痘病毒的繁殖及机体的免疫反应可起抑制作用。
药动学
本药口服吸收量少,又极易在胃肠道黏膜及肝脏的胞嘧啶脱氨酶作用下脱氨而失去活性,故不宜口服。可经静脉、皮下、肌内或鞘内注射而吸收。静脉注射后能广泛分布于体液、组织及细胞内。静脉滴注后约有中等量的药物透入血—脑脊液屏障,脑脊液中药物浓度约为血药浓度的40%。本药在肝、肾等组织内代谢,被胞嘧啶脱氨酶迅速脱氨而形成无活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷,在脑脊液内,由于该脱氨酶含量较低,故其脱氨作用较缓慢。静脉给药时,半衰期α相为10~15分钟,β相为2~2.5小时;鞘内给药时,半衰期可延至11小时。在24小时内,所给药物中,约 10%以药物原形、90%以尿嘧啶阿糖胞苷形式经肾脏排泄。
给药说明
1.使用阿糖胞苷给药时,应适当增加患者的液体摄入量,使尿液保持碱性,必要时可合用别嘌醇,以防止血尿酸增高及尿酸性肾病。
2.快速静脉注射引起的恶心、呕吐反应虽较严重,但对骨髓的抑制较轻,患者一般能耐受。
3.静脉滴注液应稀释至0.5mg/ml。
4.配制好的注射液可在4℃(冰箱中)保存7日,室温下仅能保存24小时。
5.鞘内注射用药,稀释液中应不含防腐剂。
6.采用中剂量或大剂量的阿糖胞苷治疗时,部分患者可能发生严重的胃肠道及神经系统不良反应,如胃肠道溃疡、胃肠囊样积气、坏死性结肠炎、周围神经病变、大脑或小脑功能障碍如性格改变、肌张力减退、癫、嗜睡、昏迷、定向力障碍、眼球震颤、构音障碍、步态不稳;尚可发生出血性结膜炎、皮疹、脱发、脱皮、严重心肌病等。
7.如出现各种严重不良反应时,应立即停药,并立即采取各种有效措施治疗。部分患者给予肾上腺皮质激素,可能减轻中剂量或大剂量阿糖胞苷引起的不良反应。
用法用量
成人用法:
1,急性白血病诱导治疗: 常与其他化疗药联用,每次1~3mg/kg,静滴,q 12h,连用5~7日。间隔1~2周重复。
2,中、大减量疗法: 常用于难治性或复发性急性白血病或急性白血病缓解后的强化治疗。中剂量指每次500~1000mg/m2,静滴1~3小时,q12h,2~6 日为一个疗程。大剂量指每次1000~3000mg/m2,用法同中剂量方案。由于阿糖胞苷的不良反应随剂量增大而加重,大剂量反而影响其疗效,故现多偏向用中剂量方案。
3,皮下注射: 每次10mg/m2,q12h,14~21日为一个疗程。如不缓解而病人情况允许,可于2~3周后重复一个疗程。此方案可用于原始细胞增多的骨髓增生异常综合征、低增生性白血病、老年急性非淋巴细胞白血病等。
4,鞘内注射: 脑膜白血病,每次25~75mg,加地塞米松5mg,以NS溶解后鞘内注射,每周1~2次,用至脑脊液检查正常。预防性用药则每4~8周1次。
儿童用法:急性白血病诱导治疗,100mg/(m2·d),连用5~7日。
不良反应
消化系统:常见食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、胃炎、口腔炎和胃肠道溃疡等。部分病人出现肝功能异常、高胆红素及氨基转移酶升高。大剂量时可出现明显肝功能异常及黄疸,可引起肝脏中央静脉及肝小叶静脉闭塞,导致黄疸、肝大、腹水及肝性脑病。
血液系统:骨髓抑制随剂量增大而加重,表现为白细胞、血小板减少。
局部反应:静滴处疼痛和血栓性静脉炎大多在停药后消退,也有出现瘙痒和皮疹等反应;局部眼科用药时,常引起暂时性烧灼、痒等轻度刺激感,也可出现流泪、异物感、结膜充血、表浅点状角膜炎、疼痛、怕光等反应。
中枢神经系统:偶尔发生不适、乏力、震颤、头晕、幻觉、精神症状和意识模糊,其发生与剂量有关,通常停药后消退,也有出现头痛和脑病的报道,后者常难以与原发病相识别,多发生于肝、肾功能不全者。
逾量表现:每日摄入的阿糖胞苷剂量超过20mg/kg,可引起骨髓抑制;一旦发生逾量用药,需密切监测血液系统和肝、肾功能变化。
其他不良反应:常见暂时性丙氨酸氨基转移酶增高,偶见血总胆红素增高。还有头晕、发热、脱发、皮疹等,还可导致男性生殖功能异常。对本品过敏者、孕妇及哺乳期妇女禁用。白细胞及血小板数显著降低、有胆道疾病、有痛风病史或尿酸盐肾结石病史、近期接受过细胞毒性药物或放射治疗、肝肾功能不全者慎用。
用途 
Ara-C 插入DNA,靠和拓扑异构酶I(topoisomerase I)形成络合物抑制DNA复制,导致DNA裂解。不能抑制RNA合成。抗白血病物质,用于各类急性白血病。
类别
有毒物品
毒性分级
中毒
急性毒性
口服-大鼠 LD50: > 5000 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 3150 毫克/公斤
刺激数据
皮肤-人 45 毫克/3周 中度; 眼睛-人 105 毫克/7天
爆炸物危险特性
皮肤过敏剂
可燃性危险特性
可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物烟雾
储运特性
库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放
灭火剂
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水
阿糖胞苷 上下游产品信息
上游原料
下游产品
盐酸阿糖胞苷
阿糖胞苷 试剂级价格
更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2018/06/12C2035阿糖胞苷
Cytarabine
147-94-45G490元
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