工业生产主要以L-苯丙氨酸和甲醇为原料,在浓硫酸或干燥氯化氢气体的催化作用下进行酯化反应。
以 L-苯丙氨酸为原料,经与甲醇发生甲酯化反应后,在Et 3 N/MeOH 条件下进行 Boc 保护,制备N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯。N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯制备反应式如下图:
图1 N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯制备反应式
L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的制备
在装有机械搅拌、回流冷凝管、滴液漏斗、温度计的500m L 四口反应瓶中,加入L-苯丙氨酸,无水甲醇300mL,搅拌 ,降温至0 -5℃,保持 0 ~5℃下滴加氯化亚砜,约 1小时 滴加完毕,滴毕,同温下保温反应 1小时,再升温回流反应 4小时,反应完毕 ,减压蒸出甲醇和过量的氯化亚砜至干,得白色固体 L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐的制备,此步产物直接用于下一步反应。
N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯的制备
在 100mL 单口反应瓶中,将L-苯丙氨酸甲酯(2. 15 g,10 mmol)溶于 30mL 甲醇,缓慢加入三乙胺(3. 5 mL,25 mmol) 和 Boc 酸酐 (4. 6mL,20mmol)后,加热升温至 40 ℃,搅拌反应 5 小时。减压浓缩除去剩余甲醇,用乙酸乙酯萃取反应液,有机相用蒸馏水洗涤三次,饱和氯化钠水溶液洗涤一次,无水硫酸钠干燥,过滤后浓缩得粗品N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯,经柱层析纯化得 2. 59 g 无色透明油状物。