头孢硫脒性质、用途与生产工艺
头孢硫脒为白色或类白色结晶性粉末。头孢硫脒不溶丙酮、三氯甲烷或乙醚,极易溶解水。头孢硫脒具有两性离子内盐的独特分子结构，遇热、遇光、遇湿不稳定,易分解变色。
头孢硫脒(cefathiamidine)，化学名为(6R,7R)-3-[(乙酰氧基) 甲基]-7-[α- (N,N'- 二异丙基脒硫基) 乙酰胺基] -8- 氧代-5- 硫杂-1- 氮杂双环[4.2.0] 辛-2- 烯-2- 甲酸内铵盐，是我国首个自主研发的广谱头孢菌素，临床使用其注射制剂。其抗菌谱广，抗菌作用强，不良反应小，主要用于治疗敏感的革兰阳性菌和革兰阴性菌所引起的呼吸道感染、创伤及外科感染、皮肤及软组织感染、尿路感染、耳鼻喉感染、心内膜炎和败血症等。
【药理作用】头孢硫脒的抗菌作用机制与其他头孢菌素类药相似，主要通过抑制细菌细胞壁的生物合成而起杀菌作用。体外抗菌活性试验表明：本药对肺炎球菌、化脓性链球菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、金黄色葡萄球菌(MSSA菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE菌株)和卡他布兰汉菌有较强的抗菌活性;对草绿色链球菌、溶血性链球菌、非溶血性链球菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌亦有较好的抗菌活性。但对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的体外抗菌活性不如万古霉素。
本药对肺炎链球菌的90%最低抑菌浓度(MIC90)为0.25μg/ ml，对化脓性链球菌的MIC90为0.5μg/ml，对流感嗜血杆菌和肠球菌的MIC90均为2μg/ml，对金黄色葡萄球菌(MSSA菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE菌株)和卡他布兰汉菌的MIC90均小于8μg/ml。
【用途】临床上主要适用于治疗敏感菌所致的下列感染：
(1)呼吸系统感染(如咽峡炎、扁桃体炎、肺炎、肺脓肿等)。
(2)腹内感染(如肝及胆道感染、腹膜炎等)。
(3)泌尿、生殖系统感染。
(4)皮肤、软组织感染。
(5)心内膜炎、败血症等其他严重感染。
头孢硫脒口服不吸收。静脉滴注lg后，血药浓度峰值 (Cmax)为(68.93±6.86)mg/L，血药浓度-时间曲线下面积 (AUC)为(94.7±9.8)(mg.h)/L，清除半衰期(t1/2β)为(1.19± 0.12)h，12小时尿药累计排泄率为(93.1±3.2)%。肌内注射1g 后，Cmax为(35.12±4.34)mg/L，达峰时间(tmax)为(0.78±0. 08)h，AUC为(85.3±8)(mg.h)/L，半衰期为(1.38±0.21)h，12 小时尿中药物累计排泄率为(84.2±5.9)%;与静脉滴注相比，其绝对生物利用度为(90.3±6.4)%。
药物吸收后以胆汁中浓度最高，其次为肝、肾、脾、肺、胃、肠等;脑组织中浓度较低(不易透过血-脑脊液屏障)。药物在体内几乎不代谢，血浆蛋白结合率为23%。注射后12小时，约90%的给药量以原形随尿液排泄。肾功能减退患者，肌内注射后血浆半衰期延长至13.2小时(约为正常半衰期的10倍)，24小时尿中仅排出给药量的3.2%。血液透析可清除给药量的20%～30%。
图1为头孢硫脒的结构式
1.头孢硫脒与丙磺舒合用，丙磺舒可延缓头孢硫脒经肾排泄，升高本品的血药浓度。
2.头孢硫脒与氨基糖苷类抗生素合用可增加肾毒性。
3.头孢硫脒与速尿等强利尿药合用可增加肾毒性。
用前加灭菌注射用水或生理盐水适量溶解。肌肉注射：成人每次500mg～1g，每日4次;儿童每日50～100mg/kg，分3～4次给药。静脉滴注：成人每日4～8g，分2～4次滴注;儿童每日50～100mg/kg，分2～4次给药。
1.偶见荨麻疹、哮喘、皮肤瘙痒、药物热、血管神经性水肿等。
2.少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和血尿素氮测定值升高。
3.少数患者用药后偶可能出现可逆性血常规异常(中性粒细胞减少)。
4.少数患者用药后偶可能出现念珠菌、葡萄球菌等二重感染。
有关头孢硫脒的概述、药动学、不良反应、用法用量等是由Chemicalbook的玉莲编辑整理。(2016-03-03)
1.对青霉素或头孢菌素类药物有过敏史的患者，使用头孢硫脒时须进行皮试，皮试阳性反应者不能使用本药。
2.头孢硫脒与氨基糖苷类药属配伍禁忌，联用时二者不能混合于同一容器中。
3.头孢硫脒药液宜现配现用，不宜配制后久置。
4.肾功能不全者应减量使用。
5.FDA对本药的妊娠安全性分级为B级。
6.怀孕早期应慎用。哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚未见发生问题的报道，其应用仍须权衡利弊。
7.年患者肾功能减退，应用时须适当减量。
头孢硫脒
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