步骤1:中间体2(tras-F-1)的制备
将L-羟脯氨酸(65.6g,0.5mol,1.0e.q.)加入到NaOH溶液(1.0M,525mL,8.0X)和dioxane(525mL,8.0X)中。降温至0~5C,向其中缓慢滴入Boc2O(120g,0.55mol,1.1e.q.),滴完后保温在0~5C搅拌,HPLC监控反应,反应完毕后,降温至0~5C,用稀盐酸调pH2~3。EA提取(300mL*4),合并后有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压蒸去溶剂得到113.1g粗品油状物。直接用于下一步反应。
步骤2:中间体3(tras-F-1,N-Boc-4-氧代-L-脯氨酸)的制备
将底物中间体2(1.0e.q.)溶于DCM(3.5X)中,降温至0~10C,加入催化量Tempo(四甲基哌啶氮氧化物),控制反应液温度0~10C,向其中加入NaClO溶液(3.0e.q.),HPLC监控反应,反应完毕后,EA提取(3.5X*4),合并后有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压蒸去溶剂得到粗品。