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N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺

生物活性 体外研究 体内研究

CAS号: 717907-75-0
英文名称: PF-562271
英文同义词: PF 562271;PF-00562271;PF-562271, >=98%;PF562271/PF-562271;PF-562271 free base;N-Methyl-N-(3-((2-(2-oxoindolin-5-ylamino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-ylamino)methyl)pyrid;N-Methyl-N-(3-((2-(2-oxoindolin-5-ylaMino)-5-(trifluoroMethyl)pyriMidin-4-ylaMino)Methyl)pyridin-2-yl)MethanesulfonaMide;N-METHYL-N-[3-[[[2-[(2-OXO-1,3-DIHYDROINDOL-5-YL)AMINO]-5-(TRIFLUOROMETHYL)PYRIMIDIN-4-YL]AMINO]METHYL]PYRIDIN-2-YL]METHANESULFONAMIDE;N-Methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)amino]-5-trifluoromethylpyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide;Methanesulfonamide, N-[3-[[[2-[(2,3-dihydro-2-oxo-1H-indol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]methyl]-2-pyridinyl]-N-methyl-
中文名称: N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺
中文同义词: CS-17;CS-2148;N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺;N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲烷磺酰胺;N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺 100MG
CBNumber: CB72484683
分子式: C21H20F3N7O3S
分子量: 507.49
MOL File: 717907-75-0.mol
N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺化学性质
密度 : 1.540
形态: White powder.
安全信息

N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺 性质、用途与生产工艺

生物活性
PF-562271是一种有效的,ATP竞争性的,可逆的FAK抑制剂,IC50为1.5 nM,作用于Pyk2比作用于FAK选择性低10倍左右,比作用于其他蛋白激酶(除了一些CDKs)选择性高100倍以上。
体外研究
PF-562271会结合到ATP与FAK结合的部位,在激酶铰链区形成抑制剂与主链原子之间的两种氢键。PF-562271在测量FAK磷酸化可诱导的基于细胞的分析中效果很好,IC50为5 nM。PF-562271 (3.3 μM)导致PC3-M细胞周期停滞在G1期。在鸡胚绒毛尿囊膜实验中PF-562271 (1nM)阻断bFGF刺激的血管生成。 PF-262271 强有效的阻断血管生长但对血管渗漏没有明显影响。PF-562271 (250 nM)可以完全抑制整体A431 细胞侵入胶原蛋白中。
体内研究
在携带U87MG的小鼠中PF-562271 (< 33 mg/kg 口服)抑制肿瘤中FAK磷酸化并具有时间和剂量依赖特性。PF-562271 (50 mg/kg, 口服,一天两次)对BxPc3异种移植小鼠中肿瘤生长抑制率为86% ,对PC3-M异种移植小鼠中肿瘤生长抑制率为45%。PF-562271 (25mg/kg, 一天两次)处理的携带H125肺部异种移植肿瘤凋亡率提高2倍。 PF-562271 (33 mg/kg,口服)24小时后抑制小鼠中肿瘤细胞的广泛运动。PF-562271 (33 mg/kg, 口服)导致小鼠中E-cadherin动力学的改变,这与减弱的E-cadherin依赖的整体细胞运动有关 。在皮下局部异种移植PC3M-luc-C6的小鼠模型中 PF-562271 (25 mg/kg, 口服,一天两次)导致肿瘤生长率62%的抑制。在胫骨植入MDA-MB-231细胞的大鼠中PF-562271 (5mg/kg, 口服)导致骨钙素和松质骨参数显著而相似的增加同时导致肿瘤生长速度和骨愈合信号的下降。
N-甲基-N-[3-[[[2-[(2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-基)氨基]-5-三氟甲基嘧啶-4-基]氨基]甲基]吡啶-2-基]甲磺酰胺 上下游产品信息
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