2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯是重要的医药和农药中间体,如尼替西农、异噁唑草酮、TRPV1受体拮抗剂等等。
有研究提供一种制备2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的新方法,该方法成本低廉、条件温和、操作简单,收率高。
1)向反应瓶中加入1g 2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈(0.023mol,1eq)、0.09g NaOH(0.0023mol,0.1eq)和30mL水,升温至50℃,反应至HPLC检测反应液中原料2-硝基-4-三氟甲基苯甲腈反应完全,结束反应,过滤,得目标产物2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰胺4.9g,HPLC纯度99%,产率90%;
2)配制质量分数40%硫酸的甲醇溶液:向500mL单口瓶中加入60g甲醇溶液,冰浴下冷却,搅拌,再慢慢滴加40g浓硫酸(98%);向反应瓶中加入含40%硫酸甲醇溶液12.4g(5.8eq)、2g2-硝基-4-三氟甲基苯甲酰胺,回流24h,HPLC检测产物含量大于99%,停止反应,加入3×5mL二氯甲烷洗涤3次,合并有机相,有机相再用饱和碳酸氢钠洗涤3次,取有机相旋蒸,得1.9g2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯,HPLC纯度>99%,产率90%。