(1)2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯(中间体1)的合成
取3-溴丙酮酸乙酯(6.0g,31mmol),加硫脲(2.3g,31mmol,1.0eq),于氮气保护下120℃回流反应0.5h,薄层色谱监测至反应完全。将反应液溶于乙酸乙酯,依次以蒸馏水、饱和食盐水洗有机层;有机层以无水硫酸钠干燥,抽滤,减压蒸除溶剂,得到黄色的2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯(4.4g,83.0%)。
(2)2-溴噻唑-4-甲酸乙酯(中间体2)的合成
在圆底烧瓶中,将二甲基亚砜加热至60℃,加入NaNO2(7.1g,102.3mmol)与上步所得的2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯(4.4g,25.6mmol),搅拌至完全溶解。将圆底烧瓶置于冰浴中,缓慢滴加含40%HBr(20.7g,102.3mmol)的二甲基亚砜溶液,于冰浴中反应0.5h。薄层色谱监测。反应结束后,加入乙酸乙酯,依次以蒸馏水、饱和食盐水洗有机层。干燥,抽滤,滤液减压蒸除溶剂,得2-溴噻唑-4-甲酸乙酯粗品。柱层析(乙酸乙酯:石油醚=1:1)分离,石油醚重结晶得1.9g,收率32.0%。