泰诺福韦性质、用途与生产工艺
核苷类抗病毒药物是人工合成的核苷酸类似物，其化学结构简单，便于修饰和合成，是发展最快的抗病毒药物，相继研发的一系列新的高效低毒核苷类似物抗病毒药物已用于或将要用于HIV感染和HBV感染的治疗。核苷类似物从药物结构类型可分为嘌呤类和嘧啶类两大类，按药物作用主要分为抗逆转录酶(RT)病毒药物、抗肝炎病毒药物、抗疱疹病毒药物及抗其他病毒药物等。
泰诺福韦是一种无环核苷类抗病毒药物，具有抑制HBV多酶聚和HIV逆转录酶的作用，替诺福韦的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插人DNA中终止链。是第一个被美国食品与药品管理局(FDA)批准应用于HIV-1感染治疗的核苷酸类似物。
泰诺福韦是艾滋病鸡尾酒疗法中的一种药物，研究表明它能有效提高猴子预防免疫缺陷病毒（类似人类艾滋病病毒）的能力。
替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，因此进行酯化、成盐，成为替诺福韦酯富马酸盐。替诺福韦酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物质替诺福韦，然后替诺福韦再转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。给药后1～2h内替诺福韦达血药峰值。替诺福韦与食物服时生物利用度可增大约40％。替诺福韦双磷酸盐的胞内半衰期约为10h，可1天给药1次。由于该药不经CYP450酶系代谢，因此，由该酶引起的与其他药物间相互作用的可能性很小。该药主要经肾小球过滤和主动小管转运系统排泄，约70％～80％以原形经尿液排出体外。
用于治疗HIV、HBV感染。本品和其他逆转录酶抑制剂合用于HIV-1感染、乙肝的治疗。
将亚磷酸二乙酯、多聚甲醛和三乙胺溶于甲苯，在氮气保护下反应，回流。反应完全后冷却，缓慢加入对甲苯磺酰氯和三乙胺，反应得到对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯。在氮气保护下，将(S)-缩水甘油、5％钯碳、乙醇和氢氧化钠水溶液混合，进行加氢，得到(R)-1,2-丙二醇。加入碳酸二乙酯和乙醇钠的乙醇溶液，反应得(R)-1,2-丙二醇碳酸酯。将其和腺嘌呤、对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯、氢氧化钠溶于二甲基甲酰胺，反应得(R)-9-［2-（二乙基膦酰基甲氧基）丙基］腺嘌呤。将其溶于乙腈，加溴三甲基硅烷，得泰诺福韦粗品，重结晶得纯品。将泰诺福韦和1-甲基-2-吡咯烷酮、三乙胺混合加入碳酸氯甲基丙基酯反应，再用富马酸酸化，得富马酸泰诺福韦双特戊酰氧基甲酯。
1，全身无力。
2，泰诺福韦常见的不良反应是轻度到中度的胃肠反应，包括腹泻、腹痛、恶心、呕吐、胃胀、乳酸酸中毒、肝肿大伴脂肪肝、胰腺炎等，这些不良反应在单独或联合使用核苷类似物时也常出现。
3，代谢系统低磷酸盐血症（1%发生率）；脂肪蓄积和重新分布，包括向心性肥胖、水牛背、末梢消瘦、乳房增大、库兴综合征。
4，可能引起乳酸中毒、与脂肪变性相关的肝肿大等。
5，神经系统：头晕、头痛。
6，呼吸系统：呼吸困难。
7，皮肤：药疹。
用途
一种选择性抗逆转录病毒药物，作为HIV逆转录酶抑制剂发挥作用。Tenofovir is a selective antiretroviral agent which functions as a HIV reverse transcriptase inhibitor. Studies indicate that Tenofovir shows a low cytotoxicity in human cell types compared to other nucleoside reverse transcriptase inhibitors. It is known that HIV replicates its double stranded DNA via reverse transcriptase and then the DNA is integrated into the hosts chromosomes. Tenofovir functions by inhibiting the replication of this DNA. Furthermore, studies suggest that Tenofovir prevents cytoxicity in SIV-infected C-8166 cells in vitro.
生产方法
1.将亚磷酸二乙酯、多聚甲醛和三乙胺溶于甲苯，在氮气保护下反应，回流。反应完全后冷却，缓慢加入对甲苯磺酰氯和三乙胺，反应得到对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯。
在氮气保护下，将（犛）-缩水甘油、5％钯碳、乙醇和氢氧化钠水溶液混合，进行加氢，得到（犚）-1,2-丙二醇。加入碳酸二乙酯和乙醇钠的乙醇溶液，反应得（犚）-1,2-丙二醇碳酸酯。将其和腺嘌呤、对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯、氢氧化钠溶于二甲基甲酰胺，反应得（犚）-9-［2-（二乙基膦酰基甲氧基）丙基］腺嘌呤。将其溶于乙腈，加溴三甲基硅烷，得泰诺福韦粗品，重结晶得纯品。将泰诺福韦和1-甲基-2-吡咯烷酮、三乙胺混合加入碳酸氯甲基丙基酯反应，再用富马酸酸化，得富马酸泰诺福韦双特戊酰氧基甲酯。
泰诺福韦
上下游产品信息
上游原料
下游产品