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3,3'-(2,4-二氨基-6,7-蝶啶二基)二苯酚

生物活性 体外研究 体内研究 特征

CAS号: 677297-51-7
英文名称: 3,3'-(2,4-Diamino-6,7-pteridinediyl)bisphenol
英文同义词: TG100-115, >=98%;3,3,-(2,4-diaminopteridine-6,7-diyl)diphenol;6,7-Bis(3-hydroxyphenyl)pteridine-2,4-diamine;3,3'-(2,4-Diamino-6,7-pteridinediyl)bisphenol;3,3'-(2,4-Diamino-6,7-pteridinediyl)bisphenol TG100-115
中文名称: 3,3'-(2,4-二氨基-6,7-蝶啶二基)二苯酚
中文同义词: CS-427;3,3'-(2,4-二氨基-6,7-蝶啶二基)二苯酚;TG100-115;TG100115;TG100 115
CBNumber: CB82484695
分子式: C18H14N6O2
分子量: 346.3
MOL File: 677297-51-7.mol
3,3'-(2,4-二氨基-6,7-蝶啶二基)二苯酚化学性质
安全信息

3,3'-(2,4-二氨基-6,7-蝶啶二基)二苯酚 性质、用途与生产工艺

生物活性
TG100-115是一种PI3Kγ/δ抑制剂,IC50为83 nM/235 nM,对PI3Kα/β几乎没有抑制效果。Phase 1/2。
体外研究
TG100-115 抑制PI3Kγ和-δ时, IC50分别为83和235 nM。TG100-115对PI3Kα和-β抑制效果不明显, IC50分别为1.2 和1.3 mM。10 μM TG100-115作用于人脐静脉内皮细胞(HUVECs),对细胞增殖和VEGF刺激的ERK磷酸化都没有作用效果。然而, 10 μM TG100-115阻断其他VEGF信号通路, 如VE-钙粘蛋白磷酸化。 10 μM TG100-115作用于HUVECs, 抑制VEGF诱导的VE钙粘蛋白整体水平提高。TG100-115抑制VEGF调节的mTOR和p70S6激酶磷酸化, 这两者都处于PI3K下游。125 nM到10 μM TG100-115也抑制FGF刺激的Akt磷酸化。
体内研究
TG100-115按1-5 mg/kg 剂量作用于Miles实验模型,降低大鼠的水肿和炎症。TG100-115按0.5-5 mg/kg剂量作用于患心肌梗塞的啮齿目动物和猪模型, 提供有效的心脏保护,限制梗塞进一步发展,保存心机功能。TG100-115 按5 mg/kg 剂量作用于小鼠,明显降低Sema3A或VEGF相关的血管通透性,说明这两种因子可能依赖PI3Kγ/δ来诱导血管通透性。 TG100-115作用于患哮喘鼠模型,明显降低肺嗜酸性粒细胞增多症, 抑制白细胞介素13和粘蛋白积累。
特征
TG100-115是有效的双重PI3Kγ/δ选择性抑制剂。
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