ChemicalBook
English   Japanese   Germany   Korea

利那洛肽

利那洛肽, 851199-59-2, 结构式
利那洛肽
CAS号:
851199-59-2
英文名:
Linaclotide
英文别名:
Linacllotide;Rinalodipine Acetate;CY-14;Argpessin;Liclotide;inaclotide;Linaclotide;Linaelotide;Linaelotide Acetate;Linaclotide USP/EP/BP
中文名:
利那洛肽
中文别名:
利那洛肽;利拉洛肽;醋酸利拉洛肽;利那洛肽原料;利那洛肽-多肽;利那洛肽杂质Ⅱ;利那洛肽相关杂质;利那洛肽,醋酸利那洛肽;利那洛肽-多肽原料委托生产;利那洛肽-多肽制剂一致性评价
CBNumber:
CB82498818
分子式:
C59H79N15O21S6
分子量:
1526.74
MOL File:
851199-59-2.mol

利那洛肽化学性质

熔点:
231-235°C (dec.)
沸点:
2045.0±65.0 °C(Predicted)
密度:
1.60
储存条件:
Hygroscopic, Refrigerator, under inert atmosphere
溶解度:
DMSO (Slightly, Heated), Methanol ((Slightly, Heated)), Water (Slightly, Heated)
酸度系数(pKa):
3.05±0.10(Predicted)
形态:
Solid
颜色:
White
稳定性:
Hygroscopic
InChIKey:
KXGCNMMJRFDFNR-VRMHCMCOSA-N
安全信息

利那洛肽性质、用途与生产工艺

概述

利那洛肽,又名醋酸利那洛肽,商品名为Linzess,是一种含有14个氨基酸的合成肽类结构,与内源性鸟苷肽家族相关,是FDA唯一批准的可用于临床的肠道局部起效的GC-C(鸟苷酸环化酶-C)激动剂类药物,可用于治疗便秘型肠易激综合征(IBS-C)和慢性特发性便秘(CIC)成年患者。

1.jpg

理化性质

利那洛肽为白色至灰白色无定形粉末; 微溶于水和氯化钠水溶液(0.9%) 。

作用机制

利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶-C受体激动剂(GCCA),同时具有内脏镇痛效应和内分泌活性。利那洛肽及其活性代谢产物都可以与小肠上皮管腔表面的鸟苷酸环化酶-C(GC-C)受体结合。在动物模型中,通过GC-C的活化,利那洛肽可以减轻内脏疼痛,提高胃肠道转运速度,在人类中,该药物也可以提高结肠的转运速度。GC-C活化的结果即细胞内外cGMP(环鸟苷酸)浓度升高。细胞外cGMP可以降低疼痛神经纤维的活性,可减轻模型动物的内脏疼痛。细胞内cGMP可通过激活CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子),增加小肠腔内氯化物和碳酸氢盐的分泌量,最终导致小肠液分泌增多和小肠转运速度增快。

药效学

虽然在临床研究中尚未在人中完全评价LINZESS的药理学效应,LINZESS曾显示用Bristol粪便形成计分(BSFS)和增加粪便频数测定大便的一致性变化。

药代动力学

吸收:口服给药后LINZESS吸收少生物利用度低。口服剂量145 μg或290 μg给药后利那洛肽及其活性代谢物的浓度血浆中低于定量低限。因此,不能计算标准药代动力学参数例如曲线下面积(AUC),最高浓度(Cmax),和半衰期(t?)。
分布:鉴于利那洛肽治疗的口服剂量的血药浓度,是无法衡量的,预计利那洛肽分布至组织很少。
代谢:利那洛肽在胃肠道内通过丢失末端酪氨酸部分被代谢为其主要,活性代谢物。利那洛肽及其代谢物在小肠腔内被蛋白解降解为较小肽和天然存在氨基酸。
消除:进食和空腹受试者每天给予290 μg的LINZESS共7天后在粪样品中回收活性肽平均约5% (空腹)和约3% (进食)和实际上所有为活性代谢物。
食物影响:在一项交叉研究中,18例健康受试者在进食和非进食状态给予LINZESS 290 μg共7天。血浆中没有检测到利那洛肽活其活性代谢物。在高脂肪早餐后立即服用LINZESS比空腹状态服用导致松散便和排便频数较高 [见剂量和给药方法(2.1,2.2)]。在临床试验中,在早餐前至少30分钟空胃给予LINZESS。

用法及用量

该药胶囊剂型,口服给药,每日一次。它可以缓解IBS-C导致的疼痛和便秘症状,以及CIC患者的便秘及排便困难表现。
药物的推荐治疗剂量为:便秘型肠易激综合征患者 290微克;慢性特发性便秘患者 145微克。每日首次进餐30分钟之前服用。

制备方法

半选择性氧化形成三对二硫键合成利那洛肽利用Fmoc固相合成策略,Wang树脂为载体合成了3条[4Trt+2Acm]和3条[2Trt+4Acm]利那洛肽的线性前体化合物,在裂解树脂的同时脱去半胱氨酸上的Trt保护基,使用氯化血红素催化氧化的方法形成部分二硫键.下一步反应,使用了二苯亚砜[PhS(O)Ph]/三甲基氯硅烷(CH3SiCl3)体系,在TFA中脱除Acm保护基并形成剩余的二硫键.合成的6条线性前体肽中,有3条可以较高转化率得到利那洛肽,成功的将Acm保护的半胱氨酸应用于利那洛肽的合成中。
(1)多肽的合成
第1个氨基酸与树脂的偶联:称取Wang树脂(1g,0.72mmol/g)于25ml固相反应器中,用15mlCH2Cl2溶胀2h。称取Fmoc-Tyr(tBu)(0.99g,2.16mmol)、HBTU(0.82g,2.16mmol)、HOBT(0.29g,2.16mmol)溶于15mlDMF中,加入DIEA(1.82ml,11.04mmol)活化后加入固相反应器中,在室温下摇床震荡反应3h。加入乙酸酐∶吡啶∶DMF=2∶1∶3(V/V/V)(1×30min)进行封闭,依次用DMF(4×1min)、CH2Cl2(4×1min)、DMF(4×1min)洗涤树脂。
剩余氨基酸的偶联:按照利那洛肽的氨基酸序列,重复上述步骤进行偶联和脱Fmoc,每接完1个氨基酸以后,用Kasier试剂进行检测,脯氨酸(Pro)用溴酚蓝法检测,显色反应为阴性则进入下一个偶联循环,否则重复偶联步骤。
多肽的裂解:完成偶联后,称取多肽树脂放入反应瓶中,按照1g树脂5ml裂解剂的比例配置裂解液,在氮气保护下加入TFA∶水∶苯甲硫醚∶苯酚∶EDT=82.5∶5∶5∶5∶2.5(V/V/V/V/V)裂解2h后抽滤,加少量TFA和CH2Cl2洗涤3次,合并滤液,将得到的滤液用氮气吹去3/4体积后,滴入大量的冰乙醚中析出白色絮状沉淀,离心得到相应的粗肽。
(2)多肽的纯化及分析
将得到的粗肽溶于少量水,用Waters600半制备液相,XB-C18制备柱进行纯化.高效液相条件,流动相A:水(含体积分数为0.1%的TFA);流动相B:乙腈(含体积分数为0.1%的TFA);流动相梯度:流动相B15%~50%(体积分数),20min;流速为3mL/min;检测波长220nm.收集主峰,旋转蒸发除去乙腈,冻干得到多肽纯品。
(3)二硫键的形成
氯化血红素催化氧化形成二硫键:称取脱除Trt保护基的利那洛肽线性前体肽(3mg,2μmol),溶于pH=8.0的Tris-HCl的缓冲溶液(5mL)中,加入20%(物质的量比)的氯化血红素(含少量DIEA),室温敞口搅拌2h,反应结束用HPLC分析.PhS(O)Ph/CH3SiCl3脱Acm保护基并形成二硫键:称取多肽(0.6mg,0.4μmol),溶于TFA(0.4mL)中,加入CH3SiCl3(12μL,250equiv.),PhS(O)Ph(0.8mg,10equiv.),苯甲醚(4.3μL,100equiv.),室温敞口搅拌20min加入干燥乙醚(10mL),4mol/L醋酸(5mL)震荡,取水相进行HPLC分析并分离。 半选择性策略氧化形成含三对二硫键的利那洛肽路线
图2为半选择性策略氧化形成含三对二硫键的利那洛肽路线

应用

用于治疗便秘肠易激综合征(IBS-C)和慢性特发性便秘(CIC)。 Constella(利那洛肽)
图3为Constella(利那洛肽)

不良反应

利那洛肽的不良反应包括腹泻、腹痛和呕吐。

注意事项

Linzess在6岁及以下儿童患者中禁用。6-17岁儿童患者不需禁忌该药物治疗。动物研究表明,成年鼠剂量利那洛肽治疗可导致幼鼠死亡。迄今尚未在儿童患者中开展过试验研究。报告最常见的Linzess治疗相关性副反应为腹泻。

参考资料

1.http://news.medlive.cn/all/info-progress/show-49829_100.html.
2.卫高菲,程卯生. 利那洛肽[J]. 中国药物化学杂志,2013,(01):78.
3.http://yao.dxy.cn/article/37074?trace=related.

利那洛肽 上下游产品信息

上游原料

下游产品

利那洛肽 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2024/01/25HY-17584Linaclotide1 mg609元
2024/01/25HY-17584利那洛肽
Linaclotide
851199-59-22mg1000元

利那洛肽 生产厂家

全球有 268家供应商   利那洛肽国内生产厂家
供应商联系电话电子邮件国家产品数优势度
中肽生化有限公司 0571-86737118-8680 15988144796 sales@chinesepeptide.com 中国 12 58
吉尔生化(上海)有限公司 21-61263452 13641803416 ymbetter@glbiochem.com 中国 9981 64
深圳市健元医药科技有限公司 755-755-26612112 15013529272 jymed@jymedtech.com 中国 81 58
浙江湃肽生物股份有限公司 0571-89197072; 18668118770 linda@peptide-china.com 中国 248 56
杭州信海医药科技有限公司 0571-86758863 13867485072 lulu@thinheal.com 中国 300 58
杭州肽佳生物科技有限公司 0571-87213919 eric@peptidego.com 中国 6119 58
常州金瀚医药科技有限公司 13917833665 lyg@world-goldpharma.com 中国 144 58
杭州诺泰诺和生物医药科技有限公司 15700198315 shubin.zhao@apextide.com 中国 73 58
北京百灵威科技有限公司 010-82848833 400-666-7788 jkinfo@jkchemical.com 中国 96815 76
张家港阿拉宁生化技术有限公司 0512-58900862 400-0707518 sales@alabiochem.com 中国 995 59
上海佰世凯化学科技有限公司 021-20908456 sales@BioChemBest.com 中国 6013 61
上海瀚鸿科技股份有限公司 021-54306202 13764082696 info@hanhongsci.com 中国 42982 64
凯试(上海)科技有限公司 021-50135380 shchemsky@sina.com 中国 32344 50
大赛璐药物手性技术(上海)有限公司 021-50460086-9 15921403865 han_yajun@dctc.daicel.com 中国 6818 65
大连美仑生物技术有限公司 0411-62910999 13889544652 sales@meilune.com 中国 4647 58
上海源叶生物科技有限公司 021-61312847 13636370518 shyysw007@163.com 中国 4941 60
深圳菲斯生物科技有限公司 0755-83725681-603 中国 4505 50
Hangzhou Sage Chemical Co., Ltd. +86057186818502 13588463833 info@sagechem.com 中国 10269 58
北京华美互利生物化工 010-56205725 waley188@sohu.com 中国 12338 58
上海遐瑞医药科技有限公司 +86 21 61551611 中国 9901 58
上海皓元医药股份有限公司 021-58950125 info@chemexpress.com 中国 7553 61
上海将来实业股份有限公司 021-61552785 sales@shshiji.com 中国 9552 55
南京生利德生物科技有限公司 025-57798810 sales@sunlidabio.com 中国 3750 55
AdooQ BioScience, LLC +1 (866) 930-6790 info@adooq.com 美国 2784 58
TargetMol中国(陶术生物) 021-33632979 15002134094 marketing@targetmol.com 中国 7934 58
上海将来实业股份有限公司 400-0066400 13621662912 422131432@qq.com 中国 9986 55
上海石洋化工有限公司 021-021-56795766 sales@worldyachem.com 中国 9353 58
深圳振强生物技术有限公司 0755-66853366 15920483169 sales@chem-strong.com 中国 17944 56
雷丁试剂 0510-85629785 18013409632 sales@reading-chemicals.com 中国 15185 58
武汉丰泰威远科技有限公司 027-87465837 19945049750 sales@finetechnology-ind.com 中国 9590 58
天津安浩生物科技有限公司 sales@ahpharmatech.com 中国 5738 55
上海寰川实业有限公司 021-61478794 sales@hcshhai.com 中国 9798 50
武汉贝尔卡生物医药有限公司 132-1326052-3171 13260677953 1026393158@qq.com 中国 1931 50
南京百鑫德诺生物科技有限公司 025-58849295 18951903616 info@adooq.cn 中国 2989 60
池州凯隆进出口贸易有限公司 xg01_gj@163.com 中国 9503 50
AN PharmaTech Co Ltd 86(21)68097365 sales@anpharma.net 中国 4901 55
桦特昇生物科技(武汉)有限公司 027-027-59207879 18140587686 kf@3600chem.com 中国 4699 55
西安康诺化工有限公司 13289246953 info@konochemical.com 中国 554 55
武汉森威尔世纪化工有限公司 027-86652399 13627115097 sales@senwayer.com 中国 266 55
上海昕凯医药科技有限公司 021-61984905-1 18016477331 synchempharma@aliyun.com 中国 6451 55
Creative Peptides info@creative-peptides.com 美国 6084 56
药渡经纬信息科技(北京)有限公司 +86-400-851-9921 sales@pharmacodia.com 中国 2317 55
广州市齐云生物技术有限公司 020-61288194 61288195 505721671@qq.com 中国 3868 58
南京罗迈美生物科技有限公司 025-57798860 sales@njromanme.com 中国 4534 58
Clearsynth Canada Inc. +1.415.685.4395 enquiry@clearsynth.com 加拿大 912 58
上海瀚香生物科技有限公司 17754423994 17754423994 2853530910@QQ.com 中国 8018 62
上海超岚化工科技中心 QQ:65489617 15618227136 info@SuperLan-chem.com 中国 8944 58
上海巢莱化工科技中心 021-2022843681 15618226720 chaolaichem@foxmail.com 中国 6029 58
北京普西唐生物科技有限公司 010-60605840 18892239720 psaitong@jm-bio.com 中国 12308 58
上海芮珊医药科技有限公司 17321237488 kevin@resuperpharmtech.com 中国 370 58
南京肽业生物科技有限公司 025-58361106-805 13082558573 liugang@njpeptide.com 中国 9960 55
威尔曼医药集团有限公司 027-027-83778875 15807197853 15807197853@163.com 中国 3974 58
凯立德生物医药技术(上海)有限公司 021-58180488 sales@MedChemLeader.com 中国 999 58
苏州爱玛特生物科技有限公司 0512-56316828 info@amateksci.com 中国 28822 58
成都云希化工有限公司 028-62328193 17380623303 Caroline@youngshechem.com 中国 2342 58
大连阿拉宁生物技术有限公司 +86-411-39042497 +8613921981412 sales@alphabiopharm.com 中国 886 58
Musechem +1-800-259-7612 info@musechem.com 美国 4662 60
上海默凯医药科技有限公司 021-60257269 18601606476 yl@mkpharma.cn 中国 206 58
上海参比医药科技有限公司(进口产品部) 13368167990 sales@conier.com 中国 2808 58
武汉峰耀同辉化学制品有限公司 027-87466105 15377573527 2678564200@qq.com 中国 17997 58
上海与昂生物科技有限公司 021-58111628 15800915896 中国 1988 58
日兴發展实业有限公司 13237129059 info@rixingchemi.com 中国 233 58
上海昌肽生物科技有限公司 +86 18516118859 sales@chainpeptide.com 中国 420 58
济南药研药物化学有限公司 jnyaoyan@163.com 中国 3069 58
郑州凡尔赛特化工有限公司 0371-67991738 13783628208 carl@alchemist-pharm.com 中国 1877 58
郑州艾克姆化工有限公司 0371-037163312495,13303845143 13303845143 3001379618@qq.com 中国 10003 58
济南腾邦医药科技有限公司 0531-88769236 15688889648 2685550793@qq.com 中国 121 58
北京沃凯生物科技有限公司 010-62971590 18548936886 3462612863@qq.com 中国 6912 58
湖北帝柏化工有限公司 027-87058617 15872383390 hbdibo@163.com 中国 891 58
广东翁江化学试剂有限公司 0751-2815688 13927872512 3007421951@qq.com 中国 10087 58
深圳聚合生化科技有限公司 +86-400-002-6226 13028896684 sales@rrkchem.com 中国 55477 58
广州贝尔卡生物科技有限公司 +86-18665676617 11353066@qq.com 中国 958 58
云飞扬药业(深圳)有限公司 0755-61160828 15994832653 hulixiu@yunfeipharma.com 中国 249 58
台州市科瑞生物技术有限公司 0576-88813233 13396860566 sales@pharm-intermediates.com 中国 2013 58
南京美韬医药科技有限公司 meitaochem@126.com meitaochem@126.com 中国 19105 58
Hebei Yanxi Chemical Co., Ltd. +8617531190177 peter@yan-xi.com 中国 5990 58
Henan Alfa Chemical Co., Ltd +8618339805032 alfa4@alfachem.cn 中国 12759 58
Finetech Industry Limited +86-27-87465837 +8618971612321 info@finetechnology-ind.com 中国 9589 58
TargetMol Chemicals Inc. +1-781-999-5354 +1-00000000000 marketing@targetmol.com 美国 19892 58
Zhejiang J&C Biological Technology Co.,Limited +1-2135480471 +1-2135480471 sales@sarms4muscle.com 中国 10523 58
ANHUI WITOP BIOTECH CO., LTD +8615255079626 eric@witopchemical.com 中国 23556 58
Hebei Mojin Biotechnology Co., Ltd +8613288715578 sales@hbmojin.com 中国 12452 58
武汉盈邦医药有限公司 +86-13296627870; +8613296627870 info@whwingroup.com 中国 703 58
Wuhan Fortuna Chemical Co., Ltd +86-27-59207850 +86-13986145403 info@fortunachem.com 中国 5981 58
Hefei TNJ Chemical Industry Co.,Ltd. 0551-65418684 +8618949823763 sales@tnjchem.com 中国 25363 58
InvivoChem +1-708-310-1919 +1-13798911105 sales@invivochem.cn 美国 6393 58
Hubei Ipure Biology Co., Ltd +8613367258412 ada@ipurechemical.com 中国 10326 58
Hangzhou Go Top Peptide Biotech 0571-88211921 sales1@gotopbio.com 中国 2609 58
Dayang Chem (Hangzhou) Co.,Ltd. 571-88938639 +8617705817739 info@dycnchem.com 中国 52867 58
西安泽邦生物科技有限公司 sales03@xazbbio.com 中国 722 58
宝鸡市国康生物科技有限公司 0917-3909592 13892490616 gksales1@gk-bio.com 中国 9340 58
AFINE CHEMICALS LIMITED 0571-85134551 info@afinechem.com 中国 15377 58
Dideu Industries Group Limited +86-29-89586680 +86-15129568250 1026@dideu.com 中国 29831 58
河南科锐化工有限公司 +86-0371-86658258 15093356674 laboratory@coreychem.com 中国 30255 58
广州隽沐生物科技股份有限公司 17825480238 3008233717@qq.com 中国 9844 12
Longyan Tianhua Biological Technology Co., Ltd 0086 18039857276 18039857276 中国 2783 58
海蔚化学 86-21-51086038 chemwill_asia@126.com 中国 23931 58
南京凤临生物科技有限公司 13601780782 zangwei03@aliyun.com 中国 10 58
Cangzhou Wanyou New Material Technology Co.,Ltd 18631714998 sales@czwytech.com 中国 906 58
上海源溪生物科技有限公司 021-58447131 13564518121 sales@dcchemicals.com 中国 9414 58
 

851199-59-2, 利那洛肽 相关搜索:

  • 851199-59-2
  • Inhibitors
  • 医药原料药API
  • 国内外备案原料药
  • 药物肽
  • 化学试剂
  • 目录多肽
  • 优势产品
  • API原料药-兽药原料药
  • 贝尔卡主打
  • 生物制药
  • 多肽原料药
  • 原料药
  • 医用原料
  • 肠胃泌尿生殖系统类
  • 药物多肽
  • 医药原料
  • 美容多肽
  • 日用化学品
  • 肽类-药物肽
  • 医药原料药
  • 多肽
  • 医药中间体
  • C59H78N16O22S6
  • C59H79N15O21S6
  • 利那洛肽相关杂质
  • 利那洛肽杂质Ⅱ
  • 利那洛肽-多肽
  • 利那洛肽原料
  • 利那洛肽-多肽原料委托生产
  • 利那洛肽-多肽制剂一致性评价
  • LINACLOTIDE 利那洛肽
  • 利拉洛肽
  • 醋酸利拉洛肽
  • 醋酸利那洛肽利那洛肽-多肽原料
  • 醋酸利那洛肽 851199-59-2
  • 利那洛肽,醋酸利那洛肽
  • 利那洛肽
  • 851199-59-2
  • Linaclotide/Linaelotide Acetate
  • Rinalodipine Acetate
  • Linacllotide
  • inaclotide
  • Linaclotide D4Q: What is Linaclotide D4 Q: What is the CAS Number of Linaclotide D4 Q: What is the storage condition of Linaclotide D4 Q: What are the applications of Linaclotide D4
  • L-Tyrosine,L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-α-glutamyl-L-tyrosylChemicalbook-L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-asparaginyl-L-prolyl-L-alanyl-L-cysteinyl-L-threonylglycyl-L-cysteinyl-,cyclic(1→6),(2→10),(5→13)-tris(disulfide)
  • Linaclotide USP/EP/BP
  • L-Tyrosine, L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-α-glutamyl-L-tyrosyl-L-cysteinyl-L-cysteinyl-L-asparaginyl-L-prolyl-L-alanyl-L-cysteinyl-L-threonylglycyl-L-cysteinyl-, cyclic (1→6),(2→10),(5→13)-tris(disulfide)
  • Argpessin
  • Liclotide
  • CY-14
  • Linaelotide
  • Linaelotide Acetate
  • Linaclotide
Copyright 2016 © ChemicalBook. All rights reserved