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cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯

cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯, 67914-86-7, 结构式
cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯
CAS号:
67914-86-7
英文名:
cis-2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-ylmethyl methanesulphonate
英文别名:
CIS-DTM;Cis-trimesylate;Itraconazole Impurity 8;Itraconazole Impurity 14;CHLOROPHYLLIN (IN PASTE );Cis-[2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-;Itraconazole Sulfonate IMpurity;Itraconazole Dioxolonyl IMpurity;cis-2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-1,;ITRACOZOLE HYDROXY ISOBUTYLTRIAZOLONE IMPURITY
中文名:
cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯
中文别名:
甲磺酸酯;依曲康唑中间体;伊曲康唑杂质14;伊曲康唑磺酸盐杂质;伊曲康唑磺酸酯杂质;甲磺酸活性酯(DTM);伊曲康唑二氧戊烯基杂质;伊曲康唑二氧环己烷杂质;伊曲康唑DIOXOLONYL杂质;顺-[2-(2,4-二)-2-(1H-1,2,4-三唑
CBNumber:
CB8282981
分子式:
C14H15Cl2N3O5S
分子量:
408.25
MOL File:
67914-86-7.mol

cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯化学性质

熔点:
98 °C
沸点:
615.5±65.0 °C(Predicted)
密度:
1.59±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件:
2-8°C
溶解度:
Chloroform (Slightly), Ethyl Acetate (Slightly), Methanol (Slightly)
形态:
Solid
酸度系数(pKa):
2.94±0.12(Predicted)
颜色:
White to Off-White
CAS 数据库:
67914-86-7(CAS DataBase Reference)
安全信息

cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯性质、用途与生产工艺

制备

一种顺式2(2,4二氯苯基)2([1,2,4]三唑1甲基)[1,3]二氧戊环4甲基甲磺酸酯的合成方法,包括如下步骤:(1)首先以间二氯苯为原料,与溴乙酰溴进行付克反应;(2)而后在杂多酸TiSiW12O40/SiO2催化下与甘油缩合;(3)与苯甲酰氯酯化;(4)在碳酸钠催化下与1,2,4三氮唑缩合,水解重结晶后得顺式醇;(5)用甲磺酰氯酯化得到产品。反应方程式如下:

 cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯的合成路线

1)2溴1(2,4二氯苯基)乙酮的合成

向500mL三口烧瓶中放入无水三氯化铝150g(1.12mol),加入间二氯苯147g(1.00mol),室温下搅拌,慢慢滴加溴乙酰溴201g(1.00mol)滴加完毕后再继续于室温搅拌30分钟,慢慢升温至5055℃,并在此温度下搅拌5小时,将反应液倒入冰水中冰解,冷却至室温,用500mL 二氯甲烷分两次提取,合并二氯甲烷提取液,水洗至中性,无水硫酸钠干燥,过滤回收溶剂,残留物重结品,得白色刺激性固体240g,收率90.0%。

2)中间体I的合成

向1000mL四口烧瓶内加入上步得到的固体268g、甘油92g、甲苯及催化剂TiSiW12O40/SiO2 1.3g,加热回流共沸脱水,(以分不出水为准)。反应结束后过滤回收催化剂,再生后循环使用,母液用氢氧化钾洗涤,无水MgSO4干燥,减压回收溶剂后得到黄色油状物(可用GC分析),收率为94%。

3)顺式溴代酯的合成

向1000mL四口烧瓶加入三乙胺,然后抽入上述溴化物341g,搅拌溶解后冷至10℃以下,滴加苯甲酰氯,3小时左右滴完。滴完后30℃下继续反应2小时,减压回收三乙胺,然后加入水,氯仿,分层,有机相用盐酸洗涤、无水Na2SO4干燥,减压回收氯仿后得到油状物,加入甲醇,搅拌后析出固体,抽滤后烘干得粗品,再用甲醇重结晶得到顺式溴代酯260g,收率 58%,mp:117120℃。

4)顺式醇的合成

向1000mL四口烧瓶中加入DMF,顺式溴代酯446g,1,2,4三氮唑69g,碳酸钠53g,搅拌加热回流,然后加入水、30%碱液,保温2小时后,降温至30℃,搅拌1小时,离心、水洗甩干得到顺式醇粗品。粗品用甲苯和甲醇重结晶,过滤、烘干后得顺式醇精品205g,收率 62%,mp:135140℃。

5)甲磺酸活性酯的合成

向1000mL四口烧瓶中加入三乙胺,然后加入顺式醇,搅拌溶解降温至5℃,然后滴加甲 基磺酰氯,加完后升温至25℃,保温5小时后回收溶剂,加适量水搅拌5小时后过滤、洗涤、 干燥,再重结晶得359g顺式2(2,4二氯苯基)2([1,2,4]三唑1甲基)[1,3]二氧戊环4甲基甲磺酸酯,为白色或类白色固体,收率88%。

应用

顺式2(2,4二氯苯基)2([1,2,4]三唑1甲基)[1,3]二氧戊环4甲基甲磺酸酯是合成抗真菌药物的重要中间体,同时也是合成伊曲康唑的必需中间体,对其新合成工艺的研究开发具有重要的意义。

cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯 上下游产品信息

上游原料

下游产品


cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯 生产厂家

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67914-86-7, cis-甲磺酸-[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲酯 相关搜索:

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  • rac,cis-[2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methyl methanesulf
  • ((2R,4R)-2-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methyl methanesulfonate
  • ((4S)-2-((1H-1,2,4,-Triazole-1-yl)Methyl)-2-(2,4-Dichlorophenyl)-1,3-Dioxolan-4-yl)Methyl Methane Sulfonate
  • Cis-[2-(2,4 - Dichlorophenyl)-2-(lH- 1,2,4-Triazol-1-yl-Methyl)-1,3-Dioxolan- 4-yll Methyl Methanesulfonate
  • ITRACOZOLE HYDROXY ISOBUTYLTRIAZOLONE IMPURITY
  • rac,cis-[2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methyl methanesulfonate
  • cis-2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1
  • Itraconazole Impurity 26(Relative stereochemistry)
  • Itraconazole Impurity 14
  • cis-[2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl-methyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methyl Methanesulfonate
  • Cis Mesylate (Cis-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-6-ylmethyl methane sulphonate
  • Itraconazole Impurity 8
  • cis-2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-1,
  • (cis-2-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methyl methanesulfonate
  • 2,4-Dihydro-4-[[4-(4-Hydroxyphenyl)-1-Piperazinyl]-Phenyl]-2...
  • "(2R,4R)-rel-2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolane-4-methanol Metha"
  • Cis-Mesylate (cis-2-(2,4- Dichlorophenyl) -2-(1H-1,2,4- triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan- 4-ylmethyl methanesulphonate)-S
  • (cis-2-((1H-1,2,4-Triazol-1-yl)Methyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl)Methyl Methyl sulfate
  • CIS-[[2-(2,4-DICHLORO PHENYL)-2-(1H-1,2,4 TRIAZOLE-1-YL METHYL)-1,3-DIOXOLAN-4-YL]METHYL]METHANE SULFONATE
  • cis-2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-ylmethyl methanesulphonate CIS-DTM
  • 1,3-Dioxolane-4-methanol,2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-, 4-methanesulfonate,(2R,4R)-rel-
  • Cis-2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-1,4-Triazole-1-Al- Methyl )1,3-Dioxalane-4-Methanol Methyl Sulfonate
  • CIS-[2-(2,4-DICHLOROPHENYL)-2-(1H-1,2,4-TRIAZOL-1-YLMETHYL)-1,3-DIOXOLAN-4-YL] METHYL METHANESULFAT
  • DTM:cis-[2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methylmethanesulfonate
  • cis-2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-y
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