一种顺式2(2,4二氯苯基)2([1,2,4]三唑1甲基)[1,3]二氧戊环4甲基甲磺酸酯的合成方法,包括如下步骤:(1)首先以间二氯苯为原料,与溴乙酰溴进行付克反应;(2)而后在杂多酸TiSiW12O40/SiO2催化下与甘油缩合;(3)与苯甲酰氯酯化;(4)在碳酸钠催化下与1,2,4三氮唑缩合,水解重结晶后得顺式醇;(5)用甲磺酰氯酯化得到产品。反应方程式如下:
1)2溴1(2,4二氯苯基)乙酮的合成
向500mL三口烧瓶中放入无水三氯化铝150g(1.12mol),加入间二氯苯147g(1.00mol),室温下搅拌,慢慢滴加溴乙酰溴201g(1.00mol)滴加完毕后再继续于室温搅拌30分钟,慢慢升温至5055℃,并在此温度下搅拌5小时,将反应液倒入冰水中冰解,冷却至室温,用500mL 二氯甲烷分两次提取,合并二氯甲烷提取液,水洗至中性,无水硫酸钠干燥,过滤回收溶剂,残留物重结品,得白色刺激性固体240g,收率90.0%。
2)中间体I的合成
向1000mL四口烧瓶内加入上步得到的固体268g、甘油92g、甲苯及催化剂TiSiW12O40/SiO2 1.3g,加热回流共沸脱水,(以分不出水为准)。反应结束后过滤回收催化剂,再生后循环使用,母液用氢氧化钾洗涤,无水MgSO4干燥,减压回收溶剂后得到黄色油状物(可用GC分析),收率为94%。
3)顺式溴代酯的合成
向1000mL四口烧瓶加入三乙胺,然后抽入上述溴化物341g,搅拌溶解后冷至10℃以下,滴加苯甲酰氯,3小时左右滴完。滴完后30℃下继续反应2小时,减压回收三乙胺,然后加入水,氯仿,分层,有机相用盐酸洗涤、无水Na2SO4干燥,减压回收氯仿后得到油状物,加入甲醇,搅拌后析出固体,抽滤后烘干得粗品,再用甲醇重结晶得到顺式溴代酯260g,收率 58%,mp:117120℃。
4)顺式醇的合成
向1000mL四口烧瓶中加入DMF,顺式溴代酯446g,1,2,4三氮唑69g,碳酸钠53g,搅拌加热回流,然后加入水、30%碱液,保温2小时后,降温至30℃,搅拌1小时,离心、水洗甩干得到顺式醇粗品。粗品用甲苯和甲醇重结晶,过滤、烘干后得顺式醇精品205g,收率 62%,mp:135140℃。
5)甲磺酸活性酯的合成
向1000mL四口烧瓶中加入三乙胺,然后加入顺式醇,搅拌溶解降温至5℃,然后滴加甲 基磺酰氯,加完后升温至25℃,保温5小时后回收溶剂,加适量水搅拌5小时后过滤、洗涤、 干燥,再重结晶得359g顺式2(2,4二氯苯基)2([1,2,4]三唑1甲基)[1,3]二氧戊环4甲基甲磺酸酯,为白色或类白色固体,收率88%。