福司曲星

福司曲星性质、用途与生产工艺

天然内酯类化合物

福司曲星(Fostriecin)是1983年从巴西采集的土壤标本中一种放线菌的发酵液中首次分离得到的，属于天然内酯类化合物，它们的产生菌为Streptomyces pulveraceus。本品具有良好的抗肿瘤活性，与17种临床应用药物比较,它是活性最好的化合物之一。体外实验表明，福司曲星能够抑制拓扑异构酶Ⅱ和蛋白磷酸酶2A(ProteinPhosphatase2A , PP2A)，但其体外细胞毒作用主要通过非DNA切割机制对拓扑异构酶Ⅱ产生抑制。它使细胞分裂过程中的纺锤体不能正确形成，细胞分裂不能完成，被特异地阻滞于G2-M期。它对体外培养的小鼠白血病L1210和P388细胞以及人肺癌、乳腺癌和卵巢癌细胞显示出明显的抗肿瘤活性。目前已完成了Fostriecin的临床Ⅰ期研究，在进行I 期临床试验时发现，它可以预防肿瘤的复发，但是血浆半衰期较短；主要的不良反应是呕吐、发烧和轻度疲劳。由于在天然产物中检测出8%的杂质，临床试验被中断。目前已经完成了福司曲星的化学全合成，临床试验有望继续进行。

图1为福司曲星的结构式
以上信息是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-03-18）

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