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阿戈美拉汀

抗抑郁药 药理作用 健康风险 专利情况

CAS号: 138112-76-2
英文名称: AGOMELATINE
英文同义词: S 20098;Thymanax;Valdoxan;AGOMELATIN;AGOMELATINE;Agomelantine;Unii-137R1N49ad;Agomelatine, >=99%;Agomelatine (Form I,II );AgoMelatine(S-20098,Valdoxan)
中文名称: 阿戈美拉汀
中文同义词: 阿哥美拉汀;阿戈美拉汀;阿戈美伐汀;阿伐美拉汀;阿戈美拉丁;CS-1963;阿戈美拉汀(I型);阿戈美拉汀及中间体;阿戈美拉汀(II型);阿戈美拉汀(原料药)
CBNumber: CB8500647
分子式: C15H17NO2
分子量: 243.30098
MOL File: 138112-76-2.mol
阿戈美拉汀化学性质
熔点 : 107-109°C
储存条件 : -20°C Freezer
溶解度 : DMSO: >50mg/mL
形态: powder
颜色: white to off-white
Merck : 14,190
InChIKey: YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库: 138112-76-2(CAS DataBase Reference)
安全信息
危险品标志 : N
危险类别码 : 50
安全说明 : 61
危险品运输编号 : UN 3077 9 / PGIII
WGK Germany : 3
RTECS号: AC5956323
海关编码 : 29241990

阿戈美拉汀 性质、用途与生产工艺

抗抑郁药
阿戈美拉汀是全球首个褪黑激素受体MT1和MT2激动剂类抗抑郁药,由法国施维雅公司研制,适用于治疗成年患者的重度抑郁发作。我们知道褪黑素是一种内源性神经激素,仅在夜晚由松果体的垂体前叶分泌产生,并作用于集中存在于下丘脑视交叉上核(SCN)的褪黑素受体,参与调解哺乳动物的昼夜生理节律,是众所周知的体内时间守护者,校正着受外部昼夜循环调节的生物钟。然而,由于褪黑素在体内具高分解代谢率而致其半衰期较短及对其位于SCN中的受体的选择性较差,导致其用于昼夜生理节律紊乱性疾病的治疗受到限制。因此,为克服褪黑素的这些缺陷,研究人员设计了一系列褪黑素类似物。分子模型研究表明褪黑素的吲哚环为其分解代谢失活的结构位点,故吲哚环成为电子等排修饰的理想部位。施维雅公司开发研制的阿戈美拉汀即为褪黑素的萘生物(电子)等排体类似物,其以萘核取代了吲哚环,使其较褪黑素更具代谢稳定性。
药理作用
阿戈美拉汀的上市,是抑郁症治疗领域的一个新突破。它既是褪黑素MT1/MT2受体激动剂又是五羟色胺2c(5-HT2C)受体拮抗剂,通过两者的协同作用,使抑郁症患者紊乱的生物节律恢复正常,产生抗抑郁疗效,其独特的作用机理开辟了一条治疗抑郁症的创新途径。阿戈美拉汀的药物作用机制与目前普遍采用的抗抑郁药物如:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)完全不同:SSRI和SNRI类抗抑郁药的抗抑郁药物是通过增加5-羟色胺浓度来实现抗抑郁疗效的,但这也带来了诸多的副作用,如体重改变,性功能障碍,撤药综合征等。而阿戈美拉汀的药物分子结构直接与神经突触后膜的五羟色胺2c(5HT2c)受体结合,从而发挥其抗抑郁疗效,且不增加突触间隙的5-羟色胺浓度。这种独特的作用机理使得阿戈美拉汀在迅速有效地发挥其抗抑郁疗效的同时,最大限度地避免了药物副作用的发生。
阿戈美拉汀的另外一个独特作用靶点在褪黑素受体。MT1 MT2受体密集分布在人类的视交叉上核,这一神经核团主要控制人类的睡眠节律。通过对MT1 MT2受体的激动作用,阿戈美拉汀很好地改善了患者的睡眠质量,同时提高患者日间的觉醒状态。睡眠状态的好坏与抑郁症的转归有着互为因果的关系。据报道,80%的抑郁症患者均不同程度地存在着睡眠障碍的问题。睡眠质量的改善直接促进了抑郁症患者整体临床状况的改善。
健康风险
2012年10月30日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)发布有关阿戈美拉汀(agomelatine ,Valdoxan/Thymanax)的安全性信息。MHRA称,发现数例应用阿戈美拉汀出现肝毒性的严重病例报告,这其中包括六例全球范围内报告的肝衰竭病例。阿戈美拉汀的药品信息中已经包含了在治疗开始时和治疗期间,所有患者都需要进行肝功能检查的建议,目前该建议扩大至药品剂量增加时也应进行肝功能检查。MHRA建议如果患者出现潜在肝脏损害的症状或体征,或者在肝功能检查中,发现血清转氨酶增加超过正常值上限(ULN)3倍,应该立即停用。
专利情况
阿戈美拉汀化合物专利最早为法国专利FR902393,1990年2月27日申请,此专利在欧洲,美国,加拿大,日本和澳大利亚都有同族专利,但没有中国专利。以上专利都是1993年1月1日以后获得授权的,因此在中国也失去了获得行政保护的资格。阿戈美拉汀在中国有工艺专利,也有晶型专利,但可以避开。
用途 
褪黑激素类药
阿戈美拉汀 上下游产品信息
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百灵威科技有限公司 400-666-7788 +86-10-82848833+86-10-82849933jkinfo@jkchemical.com;market6@jkchemical.com中国 96815 76
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上海佰世凯化学科技有限公司 +86(0)21-20908456+86(0)21-58180499sales@biochembest.com; market@biochembest.com中国 5997 61
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HBCChem, Inc. +1-510-219-6317+1-650-486-1361 sales@hbcchem.com美国 10664 60
上海毕得医药科技有限公司 +86-21-61629020+86-21-61629029product@bidepharmatech.com中国 40176 60
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四川省维克奇生物科技有限公司 028-81700200 QQ:2851167785028-817056582851167785@qq.com中国 2961 56
成都新恒创药业有限公司 0086-28-82783659 0086-28-826667530086-28-82666753sales@sino-strong.com.cn中国 123 60
雷丁试剂 051085629785,051085625359,QQ974229108,QQ1373125882051085625359sales@reading-chemicals.com中国 19216 58
武汉丰泰威远科技有限公司 +86 (27) 8746-5837;wechat:18971372418+86 (27) 8777-2287;qq:800082376 sales@finetechnology-ind.com中国 9585 58
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上海御略化工有限公司 021-13671753212 13917602471 021-60345187021-34702061lzz841106@aliyun.com中国 10101 55
立业化工产品科技开发有限公司 0086-310-6697998 6697696 badouxianlv@hblyhk.cn 中国 98 58
湖北远成赛创科技有限公司 021-68580270 18121115343021-68580972foodinfo@yccreate.com中国 282 55
上海邦成化工有限公司 021-52696680021-69106780bangchem1@163.com中国 8311 60
上海寰川实业有限公司 021-61478794021-61478794sales@hcshhai.com中国 9808 50
武汉大华伟业医药化工有限公司 027-59262863 13277907145 QQ 3091977954027-83322098dh.luna@whdhwy.com中国 1978 50
武汉贝尔卡生物医药有限公司 1813877280786-027-87050469sales@biocar.cn中国 1757 50
北京海力扬化学科技有限公司 010-69380220 ;13718199399010-56108838holiyangchem@163.com中国 5778 56
四川海诺威科技有限公司 028-83585582 ,13708085536028-83585580hanovichem@163.com中国 5783 56
南京百鑫德诺生物科技有限公司 400-025-6535025-68650336info@adooq.cn中国 3018 60
杭州拉凯生物技术有限公司 0571-86403260 864039700571-86403970lucky@lkbiology.com中国 243 58
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池州凯隆进出口贸易有限公司 Please Email-xg01_gj@163.com中国 9563 50
苏州信永生物医药技术有限公司 +86 (512) 5399-5952+86 (512) 5399-5952sales@sciyoung.com中国 52 55
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AN PharmaTech Co Ltd 86(21)6809736586(21)33321566sales@anpharma.net中国 4908 55
华中试剂城 027-59207879 18140587686 WeiXin027-59524646 QQ:1972026995kf@3600chem.com中国 4494 55
研峰科技(北京)有限公司 400-106-2016 sales@infsci.com中国 11214 55
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武汉远成共创科技有限公司 18121080540 hyt@ycphar.com中国 2110 55
上海翼菁实业有限公司 021-68580715 / 18930710487 nikki@pharm-china.com中国 2260 55
EMMX Biotechnology LLC 888-539-0666888-539-0666info@emmx.com美国 8455 60
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