帕托珠利性质、用途与生产工艺
鸡球虫病是一种严重危害养禽产业的寄生虫病。长期以来，人们主要是通 过药物来治疗球虫病，但长期及不合理的抗球虫药物的使用引起耐药性和药物残 留问题。
妥曲珠利（toltrazuril）是禽类和猪常用的抗球虫药物，妥曲珠利给药后在动物体内经过代谢之后几乎100％转化为帕托珠利，而且研究表明帕托珠利在动物体内比妥曲珠利具有更低的毒性效应水平。帕托珠利（panazuril，描述体内代谢物时称为妥曲珠利砜）是妥曲珠利在机体内主要代谢产物之一，是一类与妥曲珠利相关的三嗪类抗球虫药物，也是妥曲珠利的药效形式，与妥曲珠利相比，帕托珠利易于通过血脑屏障，直接杀死位 于大脑和脑脊液中的洪氏新孢子虫（N hughesi）和肉孢子虫S neurona，有效的缓解EPM症状。研究表明，帕托珠利在动物体内杀死球虫的同时不影响动物自身免疫力的产生。随着自身免疫力的增强，患病动物可以逐渐摆脱对药物的依赖。此外，帕托珠利还可以透过胎盘屏障， 直接杀死透过胎盘对胎儿造成严重损伤的犬新孢子虫。2001年，美国FDA批准帕托珠利（商品名Marquis）的口服糊剂上市，用于治疗马原生动物性脑脊髓炎（EPM）。目前，帕托珠利尚未被批准用于禽类球虫病的防治，也未见帕托珠利在肉鸡体内残留消除的研究报道。帕托珠利具有较强的抗球虫活性，吸收后在体内不经过转化，有望缩短在体内的残留时间，开发成鸡用抗球虫药物。
帕托珠利对于鸡的预防与治疗效果均呈现出一定的剂量相关性；帕托珠利 与地克珠利、妥曲珠利和马杜霉素等种抗球虫药物之间不存在交叉耐药性；在 2.5ppm-20.0ppm的给药浓度范围内，帕托珠利对鸡具有较高的安全性；帕托珠利在鸡体内的分布半衰期为l.37h，消除半衰期为50.32h，药峰值浓度13585.5ng/ml，药时曲线下面积为33761096.98ng-hr/ ml，平均滞留时间为72.63 h，表观分布容积为9.llml，体清除率为0.13ml/hr。
路线1：从对硝基氯苯、硫磺、硫化钠、硫酸二甲酯反应得甲硫化物经氯代物、氟代物、氨基化物、对酚、甲硝氯苯、硝苯醚、氨苯醚、异腈酸酯、甲基脲而得到。具体制作时：将410G甲醇,158G对硝基氯苯混合升温至全溶，滴加入硫磺、硫化钠、甲醇混合液。60-65℃保持2小时，降温，加水880G、放凉，滴加硫酸二甲酯192G，其间用氢氧化钠液调PH大于9，反应后甩滤得甲硫化物153.6G，收率91.1%。
路线2：以对三氟甲硫基苯酚、2-氯-5-硝基甲苯为原料，经缩合、PD/C催化氢化还原反应，然后与双三氯甲基碳酸酯反应进行异氰酸酯化，最后加入碳酸二乙酯、甲基脲合成目标化合物，成本低，收率高，成品总收率为50%左右，具体反应过程如下：
路线3：以4-三氟甲硫基苯酚为原料，经过缩合反应、催化氢化还原反应、异氰酸酯化反应、环合 反应、氧化反应得到帕托珠利，具体反应过程如下：
用于治疗马原生动物性脑脊髓炎（EPM）。
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[2] 杨海兰等. 帕托珠利和妥曲珠利在肉鸡体内残留消除的比较研究. 黑龙江畜牧兽医科技版.2015,2:229-232.
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[4] 张许科等. 一种托曲珠利的制备方法.申请号CN200610048420.2.申请日2006-07-18.
[5] 彭要武等. 妥曲珠利的合成新工艺. 申请号CN200810047481.6.申请日2008-04-28.
[6] 闫涛等. 一种帕托珠利的制备方法. 申请号CN201210454978.6.申请日2012-11-13.
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