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氟哌利多

氟哌利多, 548-73-2, 结构式
氟哌利多
CAS号:
548-73-2
英文名:
DROPERIDOL
英文别名:
R 474;r4749;Dridol;Halkan;Inoval;R 4749;Inappin;Inapsin;Innovan;Innovar
中文名:
氟哌利多
中文别名:
氟哌啶;氟派利多;氟哌利多;氟派利多杂质;氟哌利多对照品;氟哌利多-D4;氟派利多,氟哌利多;氟哌利多/达哌啶醇;氟哌利多 EP标准品;氟派利多 USP标准品
CBNumber:
CB9145418
分子式:
C22H22FN3O2
分子量:
379.43
MOL File:
548-73-2.mol

氟哌利多化学性质

熔点:
148-149°C
密度:
1.2154 (estimate)
储存条件:
2-8°C
溶解度:
Practically insoluble in water, freely soluble in dimethylformamide and in methylene chloride, sparingly soluble in ethanol (96 per cent).
酸度系数(pKa):
7.64(at 25℃)
颜色:
Pale Yellow to Pale Beige
水溶解性:
4.1mg/L(30 ºC)
CAS 数据库:
548-73-2(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息:
2H-Benzimidazol-2-one, 1-[1-[4-(4-fluorophenyl)-4-oxobutyl]-1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl]-1,3-dihydro- (548-73-2)
安全信息
危险品标志: Xn
危险类别码: 22
安全说明: 36
危险品运输编号: 3249
WGK Germany: 3
RTECS号: DE2100000
危险等级: 6.1(b)
包装类别: III
海关编码: 2933995800
毒害物质数据: 548-73-2(Hazardous Substances Data)
毒性: LD50 oral in rat: 750mg/kg

氟哌利多 化学药品说明书


氟哌利多|药物应用信息
氟哌利多注射液

氟哌利多性质、用途与生产工艺

安定药

手术后恶心呕吐(PONV)是常见的术后并发症,平均发生率为 30%,在腹腔镜胆囊切除手术的患者中PONV 达 46%,因此预防 PONV 已成为麻醉科医生关注的重要课题之一。
氟哌利多(又名,氟哌啶)具有强效镇静、镇吐作用,是丁酰苯类药,它通过阻滞边缘系统、下丘脑和黑质-纹状体系统等部位的多巴胺受体而产生止吐作用,且具有较强的中枢镇静作用,被作为抗恶心呕吐药、全麻辅助药和神经安定麻醉药进入临床。1970年得到美国FDA批准,作为抗恶心呕吐药、全麻辅助药和神经安定麻醉药在临床应用已达30年之久。大量研究证实,它对预防各种手术的PONV,尤其是防治吗啡镇痛引起的恶心、呕吐有良好效果。
氟哌利多属于丁酰苯类药物是一种强效安定药,主要阻断中脑边缘多巴胺受体,进而参与中脑边缘镇痛环路,产生镇痛及阿片类药物的镇痛作用。同时又具有较强的肾上腺素受体阻滞作用,降低外周阻力有轻度降压作用。它还能够不同程度地抑制迷走神经兴奋性,通过静脉注射阻断手术的大量伤害刺激传入中枢,有研究表明,静脉使用氟哌利多注射液2.5mg/d没有发生明显的椎体外系不良反应,所以不必担心小剂量氟哌利多出现严重锥体外系不良反应。如果一旦出现锥体外系不良反应,由于氟哌利多在体内代谢快,作用维持时间短,无认何后遗症。
它主要阻断多巴胺受体和a-肾上腺素能受体而起作用,它通过抑制脑内网状激活系统产生的镇静作用是其同类药氟哌啶醇3 倍,氯丙嗪200 倍,常用于治疗精神疾病。围麻醉期利用其强效镇静作用作为麻醉前用药,全麻诱导药或神经阻滞的辅助用药。近年来,由于用于麻醉的镇静药不断更新。在围麻醉期,利用氟哌利多的镇静作用越来越少。而在术后镇痛的PCA 药液中加入氟哌利多可利用其镇静作用以提高吗啡等麻醉性镇痛药的镇痛效果,并减轻和减少恶心、呕吐作用。氟哌利多镇吐作用是氯丙嗪700倍。其镇吐作用是通过拮抗多巴胺D2受体。价格较5-HT3 受体拮抗剂镇吐药(奥丹西隆、格列西隆)低,常用于预防术后恶心呕吐,尤其在预防术后PCA 吗啡所致恶心呕吐具有独特价格优势。

药理作用

本品为化学合成的抗精神失常药。由于本品能阻断α 肾上腺素受体,具有强大的抗精神运动性兴奋、止吐、安定、增强镇痛药物的作用,故可用作麻醉药物的辅助剂和精神病治疗剂。其药理作用与氟哌啶醇基本相同。

氟哌啶醇

氟哌啶醇属丁酰苯类抗精神病药,抗精神病作用与其阻断脑内多巴胺受体,并可促进脑内多巴胺的转化有关,有很好的抗幻觉妄想和抗兴奋躁动作用,阻断锥体外系多巴胺的作用较强,镇吐作用亦较强,但镇静、阻断-肾上腺素受体及胆碱受体作用较弱。临床上用于急、慢性各型精神分裂症、躁狂症、抽动秽语综合症。控制兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为的效果较好。因本品心血管系不良反应较少,也可用于脑器质性精神障碍和老年性精神障碍。
氟哌啶醇锥体外系反应较重且常见,急性肌张力障碍在儿童和青少年更易发生,出现明显的扭转痉挛,吞咽困难,静坐不能及类帕金森病;长期大量使用可出现迟发性运动障碍;可出现口干、视物模糊、乏力、便秘、出汗等;还可引起血浆中泌乳素浓度增加,可能有关的症状为:溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经;少数病人可能引起抑郁反应;偶见过敏性皮疹、粒细胞减少及恶性综合征等不良反应。氟哌啶醇口服吸收快,血浆蛋白结合率约92%,生物利用度为40%~70%,口服3~6小时血药浓度达峰值,半衰期(t1/2)为21小时。经肝脏代谢,单剂口服约40%在5日内随尿排出,其中1%为原形药物,活性代谢物为还原氟哌啶醇。大约15%由胆汁排出,其余由肾排出。治疗精神分裂症时口服,从小剂量开始,起始剂量一次2~4mg,一日2~3次。逐渐增加至常用量一日10~40mg,维持剂量一日4~20mg。治疗抽动秽语综合症时一次1~2mg,一日2~3次。

合成路线

用取代环酮与邻苯二胺回流反应生成苯并咪唑啉化合物,之后迅速重排,在碳酸钾的作用下在四氢呋喃中发生回流反应生成N-烷基苯并咪2 -酮,之后再三乙酰氧基硼钠的存在下与三光气反应生成氟哌利多,具体反映过程如下:
氟哌利多的合成路线
图1为氟哌利多的合成路线

适应症

临床用于治疗精神分裂症的急性发作躁狂症、癫痫病人的攻击行为、孤独症及脑损伤病人的情绪障碍等。本品与强镇痛药芬太尼合用静脉注射,可使病人产生一种特殊麻醉状态(痛觉消失、活动减少、对周围事物淡漠),以配合病人开展手术,此方法称为“精神安定镇痛术”。还可用于一般外科手术麻醉的辅助药,以增强镇痛和安定作用,如剖宫产、烧伤后大面积换药、各种内镜检查及造影等。

不良反应

1. 锥体外系反应较重且常见,急性肌张力障碍在儿童和青少年更易发生,出现明显的扭转痉挛、吞咽困难、静坐不能及类帕金森病。Henzi在一组临床调查氟哌利多疗效和危害中发现,成人静注1.5-2.5mg氟哌利多,儿童静注75ug/kg,锥体外系症状极其少见。目前一般认为,氟哌利多静注或硬膜外给药后出现锥体外系反应主要与剂量呈正相关,氟哌利多>4 mg/d较易出现此不良反应;在一项120例实验对象中,静注氟哌利多0.065 mg,仅有3例发生了神经体征,与对照组比较无统计学意义;在一项145例ASAI-II级硬膜外镇痛病人中,分别单次硬膜外腔注入氟哌利多2.5 mg(50例),持续硬膜外腔输注氟哌利多10mg/48h (46例)与对照组比较,无任何不良反应出现;另外,研究认为硬膜外腔给予氟哌利多<2.5 mg/d 是安全的,报告的3例锥体外系反应,氟哌利多硬膜外给药量分别为6 mg,8.5 mg,5 mg/d,并分别发生在硬膜外腔给药后的15、20、和24h。因此须注意延迟性锥体外系反应。一旦出现氟哌利多引起的锥体外系反应通过静注或肌注苯二氮唑类药物即能有效加以控制。
2. 可出现口干、视物模糊、乏力、便秘、出汗等。
3. 可引起血浆中泌乳素水平升高,可能有关的症状为:溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。
4. 对少数病人可能引起抑郁反应。
5. 可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。
6. 较少引起低血压。
7. 偶见过敏性皮疹及恶性综合征。
8. 静注氟哌利多所致Q-T间期延长和严重心律失常是目前对氟哌利多不良反应关注的焦点,一般认为,氟哌利多引起严重心脏意外事件,大多发生在应用大剂量(25-250mg)控制精神疾病后。
9. 静注后出现与给药剂量,浓度和速度相关的动脉收缩压降低和代偿性心率增快。静注速度太快或剂量偏大更易发生低血压。但低温麻醉时,静注给药可预防低温时全身外周血管阻力增加;在某些特殊疾病如嗜铬细胞肿瘤切除术中,静注氟哌利多可能出现高血压反应。原因可能与氟哌利多抑制交感神经末梢内去甲肾上腺素吸收有关。扩容治疗对于静注氟哌利多后因血管扩张致低血压有治疗作用。

药物过量

1. 表现:窒息、心跳加快、共济失调、呕吐、发绀、低血压、休克、激动、高热、肌肉僵直、震颤、瞳孔散大、心律失常。严重者神志模糊,甚至心力衰竭。
2. 处理:保持呼吸道通畅,增加排泄,并依病情进行相应对症治疗和支持疗法。

药物相互作用

1. 本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用,中枢抑制作用增强。
2. 本品与抗高血压药合用,易致直立性低血压。

注意事项

1. 治疗期间应定期检查血常规、肝功能。
2. 注射液颜色变深或有沉淀时禁止使用。
3. 应告诫病人用药期间不宜饮酒和驾车及从事机械操作。
有关氟哌利多的安定药、药理作用、合成路线、适应症、注意事项等是由Chemicalbook的旭艳编辑整理。(20160-04-18)

禁用

1. 严重抑郁症患者禁用。
2. 基底神经节病变、帕金森综合征、严重中枢神经抑制状态者,抑郁症及对本品过敏者禁用

慎用

肝病患者,心脏病尤其是心绞痛、药物引起的急性中枢神经抑制、癫痫、青光眼、甲亢或毒性甲状腺肿、肺功能不全、肾功能不全及尿潴留患者慎用。

用途 

抗精神病药。

氟哌利多 上下游产品信息

上游原料

下游产品

氟哌利多 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2024/01/16XW54873201氟派利多548-73-2250MG436元
2024/01/16S4096氟哌利多
Droperidol
548-73-250mg795.96元

氟哌利多 生产厂家

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珠海安哲生物科技有限公司 13570603050 244176264@qq.com 中国 3015 58
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