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4-氨基1-叔丁基-3-(1'-萘甲基)吡唑并[3,4-D]嘧啶

4-氨基1-叔丁基-3-(1
4-氨基1-叔丁基-3-(1'-萘甲基)吡唑并[3,4-D]嘧啶
CAS号:
221244-14-0
英文名称:
1 NM-PP1
英文同义词:
CS-920;1 NM-PP1;NM-PP1, 1-;Chebi:52309;PP1 ANALOG II;PP1 Analog II, 1NM-PP1;1NM-PP1(PP1 Analog II);MUTANT KINASES INHIBITOR II;PP1 Analog II, 1NM-PP1 - CAS 221244-14-0 - Calbiochem;4-AMINO-1-TERT-BUYTL-3-(1-NAPHTHYLMETHYL)PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE
中文名称:
4-氨基1-叔丁基-3-(1'-萘甲基)吡唑并[3,4-D]嘧啶
中文同义词:
突变型CDK7抑制剂(1-NM-PP1);4-氨基1-叔丁基-3-(1'-萘甲基)吡唑并[3,4-D]嘧啶
CBNumber:
CB9146400
分子式:
C20H21N5
分子量:
331.41
MOL File:
221244-14-0.mol

4-氨基1-叔丁基-3-(1'-萘甲基)吡唑并[3,4-D]嘧啶化学性质

熔点 :
175-176°C
沸点 :
545.7±45.0 °C(Predicted)
密度 :
1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :
Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
酸度系数(pKa):
4.50±0.30(Predicted)
形态:
White solid
安全信息

4-氨基1-叔丁基-3-(1'-萘甲基)吡唑并[3,4-D]嘧啶性质、用途与生产工艺

生物活性

1-NM-PP1,细胞渗透性 PP1 类似物,是一种有效的 Src 家族激酶抑制剂,对 v-Src-as1 与 c-Fyn-as1 的 IC50 值分别为 4.3 nM、3.2 nM。

靶点

IC50: 4.3 nM (v-Src-as1), 3.2 nM (c-Fyn-as1), 28 μM (v-Src), 1 μM (c-Fyn), 3.4 μM (c-Abl), 29 μM (CDK2), 24 μM (CAMKII), 120 nM (cAbl-as2), 5 nM (CDK2-as1), 8 nM (CAMKII-as1)

体外研究

Cdk7 from Cdk7 as/as or Cdk7 +/+ cells is immunoprecipitated and tested its kinase activity towards both a Pol II CTD-containing fusion protein (GST-CTD) and human Cdk2. Cdk7 recovered from the mutant, but not the wild-type, cells is inhibited by 1-NM-PP1 (1-NMPP1), with an IC 50 of ~50 nM with either substrate. Replacement of wild-type Cdk7 with Cdk7 as/as also rendered growth of HCT116 cells sensitive to 1-NM-PP1. In the absence of 1-NM-PP1, the wild-type and Cdk7 as/as cells had population doubling times of ~17.9 and ~20.2 h, respectively, with similar cell-cycle distributions in asynchronous culture, indicating minimal impairment of Cdk7 function by the F91G mutation per se. The homozygous Cdk7 as/as cells are sensitive to 1-NM-PP1, however, with an IC 50 ~100 nM measured by cell viability (MTT) assays performed after 96 h of 1-NM-PP1 exposure. In contrast, wild-type HCT116 cells are resistant to 10 μM 1-NM-PP1. Addition of 10 μM 1-NM-PP1 retards G1/S progression by the mutant but not the wild-type cells. When added simultaneously with serum to the Cdk7 as/as cells, 1-NM-PP1 prevents any progression into S phase in the next 15 h. After 24 h, there is evidence of progression into S-phase by a fraction of Cdk7 as/as cells released from serum starvation directly into medium containing 1-NM-PP1, while a fraction remained in G1. The addition of 1-NM-PP1 3 h or 6 h after serum addition delays S-phase entry by ~7 h or by ~3 h, respectively.

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