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- CAS号:
- 937174-76-0
- 英文名:
- 4-[2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-[(3S)-3-piperidinylmethoxy]-1H-imidazo[4,5-c]pyridin-4-yl]-2-methyl-3-butyn-2-ol
- 英文别名:
- GSK 690693;CS-37;GSK-690693 HCl;GSK690693, >=98%;GSK 690693;GSK-690693;GSK690693;GSK-690693;GSK 690693;GSK690693 GSK-690693 AKT kinase inhibitor;(R)-4-(2-(4-AMINO-1,2,5-OXADIAZOL-3-YL)-1-ETHYL-7-(PIPERIDIN-3-YLMETHOXY)-1H-IMI;(S)-4-(2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-(piperidin-3-ylmethoxy)-1H-imidazo[4,5-c]pyr;(S)-4-(2-(4-Amino-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1-ethyl-7-(piperidin-3-ylmethoxy)-1H-imidazo[4,5-c]pyridi
- 中文名:
- 4-[2-(4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-基)-1-乙基-7-[(3S)-3-哌啶基甲氧基]-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-4-基]-2-甲基-3-丁炔-2-醇
- 中文别名:
- 化合物GSK690693;AKT抑制剂(GSK-690693);GSK690693,新型ATP竞争性泛AKT激酶抑制剂;(S)-4-[2-(4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-基)-1-乙基-7-(3-哌啶基甲氧基)-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-4-基]-2-甲基-3-丁炔-2-醇;(S)-4-(2-(4-氨基-1,2,5-额二唑-3-基)-1-乙基-7-(哌啶-3-基甲氧基)-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-4-基)-2-甲基丁-3-炔-2-醇;4-[2-(4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-基)-1-乙基-7-[(3S)-3-哌啶基甲氧基]-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-4-基]-2-甲基-3-丁炔-2-醇
- CBNumber:
- CB92484753
- 分子式:
- C21H27N7O3
- 分子量:
- 425.48
- MOL File:
- 937174-76-0.mol
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4-[2-(4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-基)-1-乙基-7-[(3S)-3-哌啶基甲氧基]-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-4-基]-2-甲基-3-丁炔-2-醇性质、用途与生产工艺
GSK690693 是一种泛Akt抑制剂，靶向作用于Akt1/2/3，在无细胞试验中IC50为2 nM/13 nM/9 nM，也对AGC激酶家族:PKA，PrkX和PKC同工酶敏感。GSK690693 也能有效地抑制CAMK家族的 AMPK 和 DAPK3，对应的IC50值分别为50 nM和81 nM。GSK690693 可影响 Unc-51-like autophagy activating kinase 1 (ULK1) 的活性并有效地抑制 STING-dependent IRF3 的激活。Phase 1。
| Target | Value |
ULK1
()
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STING
()
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AMPK
()
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Akt1
(Cell-free assay)
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2 nM
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PKCη
(Cell-free assay)
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2 nM
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相对于其它家族的大部分激酶，GSK690693 对于Akt亚型有着高度的选择性。 然而，GSK690693 对于 AGC 激酶家族的成员选择性较低，包括 PKA, PrkX, 和 PKC同功酶， IC50分别为 24 nM, 5 nM, 和 2-21 nM. GSK690693也能很有效的抑制CAMK家族的 AMPK 和DAPK3 ， IC50 分别为 50 nM和81 nM, 也能很好的抑制STE 家族的 PAK4, 5, 和6 ，IC50分别为 10 nM, 52 nM, 和 6 nM. 在肿瘤细胞中， GSK690693抑制GSK3β 的磷酸化， IC50 在 43 nM 到 150 nM. GSK690693的治疗会以剂量依赖性的方式导致 转录因子FOXO3A在细胞核聚集. GSK690693 有效地抑制 T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453, 和 LNCaP 细胞的增殖， IC50分别为72 nM, 79 nM, 86 nM, 119 nM, 975 nM,和147 nM. 在 LNCaP 和 BT474 细胞中，大于100 nM GSK690693会诱导细胞凋亡。与AKT 在细胞生存过程中的功能一样, GSK690693可以诱导敏感型的 ALL 细胞系的细胞凋亡。
在人的乳腺癌(BT474)异种移植模型中，单用 GSK690693治疗会抑制 GSK3β的磷酸化，这种抑制具有剂量和时间依赖特性。同样的， GSK690693 引起Akt 底物, PRAS40, 和 FKHR/FKHRL1 磷酸化水平的下降。GSK690693也会导致血糖浓度的急剧上升，药物治疗8 到 10小时后血糖浓度恢复本底水平。在体内实验中，用GSK690693进行治疗会引起 磷酸化的 Akt 底物减少, 有效地抑制人 SKOV-3 卵巢癌, LNCaP 前列腺癌和 BT474，HCC-1954 乳腺癌 的异种移植的生长，在30 mg/kg/天的药物浓度时达到最大的抑制率 58%到 75%。暂且不论Akt的激活机制如何，GSK690693 显示了很好的药效。在一种Lck-MyrAkt2 小鼠模型中，体内表达的膜约束的Akt一直处于活化状态，GSK690693是最有效的延缓肿瘤进展的药物。
4-[2-(4-氨基-1,2,5-恶二唑-3-基)-1-乙基-7-[(3S)-3-哌啶基甲氧基]-1H-咪唑并[4,5-C]吡啶-4-基]-2-甲基-3-丁炔-2-醇
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