在0°C下,将三乙胺(1.92毫升,13.66毫摩尔,1.2当量)和Boc2O(3.48毫升,15.93毫摩尔,1.4当量)加入尼泊金酸(1.5克,11.38毫摩尔,1当量)在甲醇(44毫升)中的溶液,将得到的反应混合物升温至室温,于室温下搅拌该混合物过夜。向混合物中加入二氯甲烷和水=5:1(60毫升)的混合溶液,然后加入盐酸(1N)将反应体系酸碱度调成pH=3。用二氯甲烷萃取水相,用无水硫酸镁上干燥合并的有机相,过滤该混合物除去硫酸镁固体,在减压下浓缩滤液。通过硅胶柱层析(二氯甲烷比甲醇 95:5至85:15)分离纯化残余物,得到N-Boc-(S)-3-甲酸哌啶。
图 N-Boc-(S)-3-甲酸哌啶的合成路线