グリメピリド 化学特性,用途語,生産方法
外観
白色〜ほとんど白色, 結晶〜粉末
溶解性
ジメチルスルホキシドに溶ける。
用途
スルホニル尿素剤（SU 剤）です。
膵β 細胞膜のSU 受容体と結合してカリウム
チャネルを閉じることによりインスリン分泌
を促進します。
用途
スルホニル尿素剤（SU剤）です。 膵β細胞膜のSU受容体と結合してカリウム チャンネルを閉じることによりインスリン分 泌を促進します。
用途
グリメピリド（Glimepiride）は、スルホニルウレア(SU)系の経口血糖降下薬の一つ。
2型糖尿病。ただし、食事療法?運動療法のみで十分な効果が得られない場合に限る。と但し書されている。膵臓のランゲルハンス島β細胞に働き掛けてインスリン分泌を増加させる。この機序のため、β細胞が機能しない1型糖尿病には効果がない。
効能
糖尿病治療薬, 血糖降下薬, スルホニル尿素受容体作動薬
商品名
アマリール (サノフィ); アマリール (サノフィ)
確認試験
(１) 本品のメタノール溶液(1→125000)につき，紫外可視
吸光度測定法〈2.24〉により吸収スペクトルを測定し，本品
のスペクトルと本品の参照スペクトル又はグリメピリド標準
品について同様に操作して得られたスペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波長のところに同様の強度の吸
収を認める．
(２) 本品につき，赤外吸収スペクトル測定法〈2.25〉の臭
化カリウム錠剤法により試験を行い，本品のスペクトルと本
品の参照スペクトル又はグリメピリド標準品のスペクトルを
比較するとき，両者のスペクトルは同一波数のところに同様
の強度の吸収を認める．
定量法
本品及びグリメピリド標準品(別途本品と同様の方法
で水分〈2.48〉を測定しておく)約20mgずつを精密に量り，
それぞれを液体クロマトグラフィー用アセトニトリル／水混
液(4：1)に溶かし，正確に100mLとし，試料溶液及び標準
溶液とする．試料溶液及び標準溶液20μLずつを正確にとり，
次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉により試験を行
い，それぞれの液のグリメピリドのピーク面積AT及びASを
測定する．
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：228nm)
カラム：内径4mm，長さ25cmのステンレス管に4μmの
液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリ
カゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：リン酸二水素ナトリウム二水和物0.5gを水
500mLに溶かし，リン酸を加えてpH2.5に調整する．
この液に液体クロマトグラフィー用アセトニトリル
500mLを加える．
流量：グリメピリドの保持時間が約17分になるように
調整する．
システム適合性
システムの性能：標準溶液20μLにつき，上記の条件で 試験を行うとき，グリメピリドのピークの理論段数及
びシンメトリー係数は，それぞれ9000段以上，1.5以
下である．
システムの再現性：標準溶液20μLにつき，上記の条件
で試験を6回繰り返すとき，グリメピリドのピーク面
積の相対標準偏差は1.0％以下である．
純度試験
(１) 重金属〈1.07〉 本品2.0gをとり，第2法により操作し，
試験を行う．比較液には鉛標準液2.0mLを加える(10ppm以
下)．
(２) グリメピリドシス体 本品10mgをジクロロメタン
5mLに溶かし，移動相を加えて20mLとし，試料溶液とする．
この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に100mLと
し，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液10μLずつを正
確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー〈2.01〉によ
り試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分
法により測定するとき，試料溶液のグリメピリドに対する相
対保持時間約0.9のグリメピリドシス体のピーク面積は，標
準溶液のグリメピリドのピーク面積の3／4より大きくない．
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：228nm)
カラム：内径3mm，長さ15cmのステンレス管に5μmの
液体クロマトグラフィー用ジオールシリカゲルを充て
んする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：液体クロマトグラフィー用ヘプタン／液体クロ
マトグラフィー用2－プロパノール／酢酸(100)混液
(900：100：1)
流量：グリメピリドの保持時間が約14分になるように
調整する．
システム適合性
検出の確認：標準溶液5mLを正確に量り，移動相を加
えて正確に10mLとする．この液10μLから得たグリ
メピリドのピーク面積が，標準溶液のグリメピリドの
ピーク面積の35～65％になることを確認する．
システムの性能：標準溶液10μLにつき，上記の条件で
操作するとき，グリメピリドのピークの理論段数及び
シンメトリー係数は，それぞれ3000段以上，1.5以下
である．
システムの再現性：標準溶液10μLにつき，上記の条件
で試験を6回繰り返すとき，グリメピリドのピーク面
積の相対標準偏差は2.0％以下である．
(３) 類縁物質 試料溶液及び標準溶液は調製後，4℃以下
で保存する．本品20mgを液体クロマトグラフィー用アセト
ニトリル／水混液(4：1)100mLに溶かし，試料溶液とする．
この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に100mLと
する．この液1mLを正確に量り，移動相を加えて正確に
10mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準溶液20μL
ずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィー
により試験を行う．それぞれの液の各々のピーク面
積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のグリメピリ
ドに対する相対保持時間約0.25のピーク面積は，標準溶液の
グリメピリドのピーク面積の4倍より大きくなく，相対保持 時間約1.1のピーク面積は，標準溶液のグリメピリドのピー
ク面積の2倍より大きくなく，相対保持時間約0.32のピーク
面積は，標準溶液のグリメピリドのピーク面積の1.5倍より
大きくなく，試料溶液のグリメピリド及び上記以外のピーク
の面積は，標準溶液のグリメピリドのピーク面積より大きく
ない．また，試料溶液のグリメピリド及びグリメピリドに対
する相対保持時間約0.25以外のピークの合計面積は，標準溶
液のグリメピリドのピーク面積の5倍より大きくない．
試験条件
検出器，カラム，カラム温度，移動相及び流量は定量法
の試験条件を準用する．
面積測定範囲：溶媒のピークの後からグリメピリドの保
持時間の約2.5倍の範囲
システム適合性
検出の確認：標準溶液5mLを正確に量り，移動相を加
えて正確に10mLとする．この液20μLから得たグリ
メピリドのピーク面積が，標準溶液のグリメピリドの
ピーク面積の35～65％になることを確認する．
システムの性能：標準溶液20μLにつき，上記の条件で
試験を行うとき，グリメピリドのピークの理論段数及
びシンメトリー係数は，それぞれ9000段以上，1.5以
下である．
システムの再現性：標準溶液20μLにつき，上記の条件
で試験を6回繰り返すとき，グリメピリドのピーク面
積の相対標準偏差は2.0％以下である．
(４) 残留溶媒 別に規定する．
貯法
容器 密閉容器．
強熱残分
0.2％以下(1g)．
説明
Glimepiride, the first of a new generation of sulfonylurea drugs, was introduced in
Sweden in 1995 as a first-line therapy to lower blood glucose in patients with type II
diabetes. Sulfonylureas exert their hypoglycemic function primarily by direct
stimulation of insulin secretion in glucose-insensitive pancreatic β-cells and GLUT
translocation in insulin-resistant fat and muscle cells. Once-daily, orally administered
glimepiride in diabetes patients showed a more rapid and longer lasting glucose-lowering
effect than the commonly used agent glibenclamide. Glimepiride can be used either as
a monotherapy or in combination with insulin.
化学的特性
White Cyrstalline Solid
使用
Glimepiride induces the PI3 kinase (PI3K) and Akt pathway, along with insulin receptor substrate-1/2 and endothelial nitric oxide synthase. Glimepiride also increases osteoblast proliferation and differentiation, which is thought to be related to its ability to activate the PI3K and Akt pathway. Furthermore, Glimepiride enhances intrinsic peroxisome proliferator-activated receptor γ activity. Glimepiride also increases protein expression of glucose transports 1 and 4, and is a potent KIR channel blocker. Potent Kir6 (KATP) channel blocker and anti-diabetic agent. Inhibits pinacidil-activated cardiac Kir6 channels with an IC50 of 6.8 nM.
一般的な説明
Glimepiride is 3-ethyl-2,5-dihydro-4-methyl-N-[2-[4-[[[[(trans-4-methylcyclohexyl)amino]-carbonyl]amino]sulfonyl]phenyl]ethyl]-2-oxo-1H-pyrrole-1-carboxamide; thiscompound can also be named as the urea—see precedingdiscussion (Amaryl, generic). Combinations are availablewith rosiglitazone in the United States (Avandaryl tablets;mg glimepiride/mg rosiglitazone as maleate salt: 1/4,2/4, 4/4, 2/8, 4/8); and with pioglitazone (Duetact tablets;mg glimepiride/ mg pioglitazone as hydrochloride salt:2/30, 4/30).
生物活性
Potent K ATP channel blocker and anti-diabetic agent. Inhibits pinacidil-activated cardiac K ATP channels with an IC 50 of 6.8 nM.
グリメピリド 上流と下流の製品情報
原材料
準備製品