硫酸酯的合成

2022/1/6 14:27:50

概要

硫酸酯(organosulfate)是存在于很多生物活性化合物中的官能团。另外水解能放出醇,它还用在前药上以增强水溶性。

以往常常使用硫酸,氨基磺酸等作为硫酸化剂用于硫酸酯的合成。然而,需要在脱水条件(Dean-Stark装置和缩合剂)下进行,并且由于强酸性的缘故,容易发生副反应。另外反应活性种SO3由于是气体,取用,处理都很麻烦。在这些情况下,通常改用在室温下为固体,且具有高稳定性的SO3・路易斯碱络合物进行硫酸化的方法。

即使如此,还存在诸如离子性产物的纯化困难,脱酯化与酯化的竞争,无法在温和条件下进行等尚未解决的问题。

反应机理

SO3・路易斯碱络合物是随着与路易斯碱的结合越强,反应性越弱,大致的活性顺序如下图所示。

随着反应进行引起anionic overcrowding、继而在有机溶剂中的溶解度也随之降低、因此通常难以对多个羟基进行硫酸化。另外,在水中也能进行的硫酸酯化反应还是一个难题。

反应实例

使用SO3等价体的硫酸化反应

固醇的硫酸化[1]

微波条件下的硫酸化[2]:多酚的多磺化是特别困难的,但如果使用该方法,则可以以良好的收率获得所需的产物。

酸催化下的硫酸化[3]:与碱性条件不同的是,该反应可以在低温下进行。对SO3配位的胺进行质子化,游离出SO3是本反应的关键。

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