西他沙星

西他沙星是一种喹诺酮类广谱抗菌药，由日本第一制药三共株式会社研发成功，因分子结构中含有一个顺式氟环丙胺基团，而具有良好的药代动力学特性，并可以减轻不良反应，其体外抗菌活性较大多数同类药物明显增强。口服片剂和细粒剂已于2008年6月在日本首次上市，用于治疗严重难治性感染性疾病。注射剂型正由日本第一制药公司在日本进行III期临床试验，用于治疗细菌感染。注射剂型在美国和欧洲进行II期临床试验。片剂在美国进行III期临床试验，在欧洲进行II期临床试验。尽管该化合物本身并没有抗真菌活性，但可以增强现有抗真菌药物的活性，因此在治疗真菌感染方面也有潜力。动物毒性研究表明该化合物没有其他4-喹诺酮类药物所常见的中枢神经系统不良反应。临床试验表明西他沙星可以用于尿路感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染的治疗，但目前尚无比较研究数据。
西他沙星具有广谱抗菌作用，对革兰阴性菌抗菌活性显著，活性要强于环丙沙星和氧氟沙星，同时对革兰阳性菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌）、厌氧菌（包括脆弱类杆菌）以及支原体、衣原体等具有较强的抗菌活性，对许多临床常见耐氟喹诺酮类菌株也具有良好杀菌作用。本品口服吸收好、生物利用率大于70%，组织分布广，在中枢神经系统外的多种组织中的药物浓度均高于血清药物浓度，因此，本品有望成为治疗呼吸道、泌尿生殖道、腹腔以及皮肤软组织等单一或混合细菌感染的重要药物。在一项研究中，对于超过5000种临床分离菌株中的大多数革兰氏阴性菌，西他沙星的活性要强于环丙沙星和氧氟沙星。西他沙星对肺炎链球菌、S.pyogenes、甲氧西林或喹诺酮敏感或耐药性金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、假单胞菌、Xanthomonas maltophilia、流感嗜血杆菌、Neisseria gonorrhoeae和Bacteroides fragilis菌的活性要强于司帕沙星（sparfloxacin）、氟罗沙星（fleroxacin）和氧氟沙星(MIC90：0.006-3.13μg/ml)。西他沙星是其中对肠内杆菌科活性最强的化合物。西他沙星对莫拉卡他菌（MIC90=0.025μg/ml和醋酸钙不动杆菌（Acinetobacter calcoaceticus，MIC90=0.39μg/ml）的活性和司帕沙星相当。环丙沙星和妥舒沙星（tosufloxacin）对产酸克雷伯氏菌（K.oxytoca）的活性和西他沙星相当，环丙沙星对奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)的活性和西他沙星相当。对于其他检测的菌株，西他沙星的活性都要强于上述抗生素（包括洛美沙星）。健康志愿者单次口服西他沙星25-200mg，Cmax值以剂量依赖的方式提高，范围为0.29-1.86μ g/ml，AUC值的范围为1.52-12.03μg/ml×h。在禁食情况下，t1/2β为4.40-5.02h；VdSS为1.46- 1.96L/kg；tmax为1.0-1.3h；CL为285-328 ml/min。48小时尿回收率为给药剂量的69-74%，粪便排出只占3%。给药剂量为100mg情况下，血清蛋白结合率大约为50%。多次给药并不会明显影响药代动力学，表明西他沙星不易出现蓄积现象。西他沙星主要代谢产物是葡萄糖苷酯衍生物，约占大鼠血清药量的30-38%，尿中药量的5-12%。Sitafloxacin Hydrate (DU-6859a)是新一代口服的广谱喹诺酮类抗生素。