1-氨基吡咯烷-2-酮盐酸盐

79289-48-8

20386-22-5

在氮气保护下，以恒定速率将4-氯丁酰氯（57 mL，510 mmol）缓慢滴加至含有二苯甲酮腙（100 g，510 mmol）和吡啶（41 mL，510 mmol）的无水二氯甲烷（520 mL）溶液中。滴加过程中保持温和回流。反应混合物继续搅拌0.5小时后，倒入水（1 L）中。分离有机层，用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得到4-氯-丁酸二苯亚甲基-酰肼粗产物。质谱（ESI+）m/z: 301.1（[M+H]+）。将该粗产物溶于四氢呋喃（1.5 L）中，冰水浴冷却下分批加入氢化钠（60%矿物油悬浮液，20 g，498 mmol），搅拌1小时。反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液（1 L）和乙酸乙酯（1 L）。分离有机层，用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，得到1-（苯甲基亚氨基）吡咯烷-2-酮粗产物。1H NMR（CDCl3）δ: 7.58-7.62（m, 2H），7.39-7.46（m, 4H），7.29-7.36（m, 4H），3.31（t, J = 7 Hz, 2H），2.32（t, J = 7 Hz, 2H），1.91（quin, J = 7 Hz, 2H）；质谱（ESI+）m/z: 265.1（[M+H]+）。将该粗产物悬浮于水（3 L）中，加入浓盐酸（80 mL），加热回流1.5小时。反应冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次。水相减压浓缩，随后通过共沸蒸馏（分别用无水乙醇和甲苯各三次）除去残余水分，得到1-氨基吡咯烷-2-酮盐酸盐56 g（产率81%），为白色固体。1H NMR（DMSO-d6）δ: 3.58（t, J = 7 Hz, 2H），2.33（t, J = 7 Hz, 2H），2.04（quin, J = 7 Hz, 2H）；飞行时间质谱（ESI+）精确质量计算值C4H8N2O（[M+H]+）: m/z = 100.0637，实测值: 100.0641。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/48383, 2004, A1. Location in patent: Page 39-40