PF 477736
| 中文名称 | PF 477736 |
|---|---|
| 中文同义词 | Α-氨基-N-[5,6-二氢-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-1H-吡咯并[4,3,2-EF][2,3]苯并二氮杂革-8-基]-环己烷乙酰胺;(ALPHAR)-ALPHA-氨基-N-[5,6-二氢-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-1H-吡咯并[4,3,2-EF][2,3]苯并二氮杂卓-8-基]环己烷乙酰胺;化合物PF477736;PF-477736,CHK1抑制剂 |
| 英文名称 | PF 477736 |
| 英文同义词 | PF 477736;PF-00477736;PF-736;(αR)-α-AMino-N-[5,6-dihydro-2-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-1H-pyrrolo[4,3,2-ef][2,3]benzodiazepin-8-yl]cyclohexaneacetaMide;PF 477736(PF-0044736);(2R)-2-aMino-2-cyclohexyl-N-[2-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-9-oxo-3,10,11-triazatricyclo[6.4.1.0^{4,13}]trideca-1,4(13),5,7,11-pentaen-6-yl]acetaMide;PF0044736;PF-0044736 |
| CAS号 | 952021-60-2 |
| 分子式 | C22H25N7O2 |
| 分子量 | 419.49 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 小分子抑制剂，天然产物;细胞信号和神经生物学;信号转导通路激酶抑制剂;细胞生物学;抑制剂;Amines;Aromatics;Heterocycles;Inhibitors;Intermediates & Fine Chemicals;Pfizer Compounds;Pharmaceuticals;标准品 |
| Mol文件 | 952021-60-2.mol |
| 结构式 |  |
PF 477736 性质
| 密度 | 1.56 |
|---|---|
| 储存条件 | 2-8°C |
| 溶解度 | 二甲基亚砜：≥20mg/mL |
| 形态 | 粉末 |
| 酸度系数(pKa) | 11.79±0.20(Predicted) |
| 颜色 | 粘黄色 |
| InChIKey | NDEXUOWTGYUVGA-LJQANCHMSA-N |
PF-477736是一种有效的，选择性，ATP竞争性Chk1抑制剂，Ki为0.49 nM，也抑制VEGFR2， Aurora-A， FGFR3， Flt3， Fms (CSF1R)， Ret和Yes。作用于Chk1比作用于Chk2选择性高100倍左右。Phase 1。PF 477736(128 nM)作用于CA46 和 HeLa细胞，废除Camptothecin诱导的DNA损伤检查点，这种作用具有剂量依赖性。PF 477736作用于HT29细胞，有效废除Gemcitabine诱导的S期停滞，使凋亡细胞群相应增加。PF 477736(540 nM)作用于HT29细胞，增强Gemcitabine诱导的细胞毒性,这种作用具有时间和剂量依赖性。在MTT法检测中，PF 477736增强一组化疗剂作用于广谱p53缺失的人类癌细胞系的抑制生长活性。PF 477736(360 nM)作用于Gemcitabine停滞的细胞，诱导H2AX磷酸化强度剧增，DNA损伤位点附近产生大量的γ-H2AX分子。 PF 477736(0.5 nM)作用于HL-60细胞，在Curcumin存在时，选择性抑制p73和p53磷酸化。 PF 477736(360 nM)作用于COLO205细胞，抑制Docetaxel诱导的组蛋白 H3 (Ser10) 和 Cdc25C (Ser216)磷酸化，且增强凋亡。 PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞，具有显著的协同细胞毒性。PF 477736(250 nM)与MK-1775 联用作用于OVCAR-5细胞，导致DNA含量介于2N和4N之间的细胞累积。PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞，DNA复制结束前产生过早的有丝分裂，受损的DNA导致细胞凋亡。PF 477736按4 mg/kg剂量处理大鼠，终末半衰期(T1/2)为2.9小时, AUC为5.72 μg×hr/mL，CLp为11.8 mL/min/kg。PF 477736按Gemcitabine的最大耐受剂量处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型，增强抗肿瘤活性，这种作用具有剂量依赖性。PF 477736(12 mg/kg)处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型，诱导组蛋白 H3 (Ser10)磷酸化和磷酸化组蛋白 H2AX增加。 PF 477736(15 mg/kg)腹腔注射处理COLO205和MDA-MB-231，移植瘤模型，增强Docetaxel诱导的肿瘤生长抑制和肿瘤生长延迟。 PF 477736 (10 mg/kg ，腹腔注射，每天一次) 与MK-1775 (30 mg/kg，口服处理，每天两次) 联用作用于携带OVCAR-5移植瘤的小鼠，增强抑制肿瘤生长的效果。PF-477736 (PF-736, PF-00477736)是一种有效的，选择性的，ATP竞争性Chk1抑制剂，无细胞试验中Ki为0.49 nM，也抑制VEGFR2， Aurora-A， FGFR3， Flt3， Fms (CSF1R)， Ret和Yes。作用于Chk1比作用于Chk2选择性高100倍左右。Phase 1。
| Target | Value |
|
Chk1
(Cell-free assay) | 0.49 nM(Ki) |
|
VEGFR2
(Cell-free assay) | 8 nM(Ki) |
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Fms
(Cell-free assay) | 10 nM(Ki) |
|
YES
(Cell-free assay) | 14 nM(Ki) |
|
Chk2
(Cell-free assay) | 47 nM(Ki) |
PF 477736(128 nM)作用于CA46 和 HeLa细胞，废除Camptothecin诱导的DNA损伤检查点，这种作用具有剂量依赖性。PF 477736作用于HT29细胞，有效废除Gemcitabine诱导的S期停滞，使凋亡细胞群相应增加。PF 477736(540 nM)作用于HT29细胞，增强Gemcitabine诱导的细胞毒性,这种作用具有时间和剂量依赖性。在MTT法检测中，PF 477736增强一组化疗剂作用于广谱p53缺失的人类癌细胞系的抑制生长活性。PF 477736(360 nM)作用于Gemcitabine停滞的细胞，诱导H2AX磷酸化强度剧增，DNA损伤位点附近产生大量的γ-H2AX分子。 PF 477736(0.5 nM)作用于HL-60细胞，在Curcumin存在时，选择性抑制p73和p53磷酸化。 PF 477736(360 nM)作用于COLO205细胞，抑制Docetaxel诱导的组蛋白 H3 (Ser10) 和 Cdc25C (Ser216)磷酸化，且增强凋亡。 PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞，具有显著的协同细胞毒性。PF 477736(250 nM)与MK-1775 联用作用于OVCAR-5细胞，导致DNA含量介于2N和4N之间的细胞累积。PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞，DNA复制结束前产生过早的有丝分裂，受损的DNA导致细胞凋亡。
PF 477736按4 mg/kg剂量处理大鼠，终末半衰期(T 1/2 )为2.9小时, AUC为5.72 μg×hr/mL，CLp为11.8 mL/min/kg。PF 477736按Gemcitabine的最大耐受剂量处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型，增强抗肿瘤活性，这种作用具有剂量依赖性。PF 477736(12 mg/kg)处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型，诱导组蛋白 H3 (Ser10)磷酸化和磷酸化组蛋白 H2AX增加。 PF 477736(15 mg/kg)腹腔注射处理COLO205和MDA-MB-231，移植瘤模型，增强Docetaxel诱导的肿瘤生长抑制和肿瘤生长延迟。 PF 477736 (10 mg/kg ，腹腔注射，每天一次) 与MK-1775 (30 mg/kg，口服处理，每天两次) 联用作用于携带OVCAR-5移植瘤的小鼠，增强抑制肿瘤生长的效果。安全信息
| WGK Germany | 3 |
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| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024/01/16 | S2904 | PF 477736 PF-477736 | 952021-60-2 | 5mg | 1192.56元 |
| 2024/01/16 | S2904 | PF 477736 PF-477736 | 952021-60-2 | 10mg | 1732.49元 |