PF 477736

PF 477736

中文名称PF 477736
中文同义词Α-氨基-N-[5,6-二氢-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-1H-吡咯并[4,3,2-EF][2,3]苯并二氮杂革-8-基]-环己烷乙酰胺;(ALPHAR)-ALPHA-氨基-N-[5,6-二氢-2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-1H-吡咯并[4,3,2-EF][2,3]苯并二氮杂卓-8-基]环己烷乙酰胺;化合物PF477736;PF-477736,CHK1抑制剂;(R)-2-氨基-2-环己基-N-(2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-氧代-5,6-二氢-1H-[1,2]二氮杂卓并[4,5,6-CD]吲哚-8-基)乙酰胺
英文名称PF 477736
英文同义词PF 477736;PF-00477736;PF-736;(αR)-α-AMino-N-[5,6-dihydro-2-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-oxo-1H-pyrrolo[4,3,2-ef][2,3]benzodiazepin-8-yl]cyclohexaneacetaMide;PF 477736(PF-0044736);(2R)-2-aMino-2-cyclohexyl-N-[2-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-9-oxo-3,10,11-triazatricyclo[6.4.1.0^{4,13}]trideca-1,4(13),5,7,11-pentaen-6-yl]acetaMide;PF0044736;PF-0044736
CAS号952021-60-2
分子式C22H25N7O2
分子量419.49
EINECS号
相关类别小分子抑制剂,天然产物;细胞信号和神经生物学;信号转导通路激酶抑制剂;细胞生物学;抑制剂;标准品;Amines;Aromatics;Heterocycles;Inhibitors;Intermediates & Fine Chemicals;Pfizer Compounds;Pharmaceuticals
Mol文件952021-60-2.mol
结构式PF 477736 结构式

PF 477736 性质

密度1.56
储存条件2-8°C
溶解度二甲基亚砜:≥20mg/mL
形态粉末
酸度系数(pKa)11.79±0.20(Predicted)
颜色粘黄色
InChIKeyNDEXUOWTGYUVGA-LJQANCHMSA-N

PF 477736 用途与合成方法

PF-477736是一种有效的,选择性,ATP竞争性Chk1抑制剂,Ki为0.49 nM,也抑制VEGFR2, Aurora-A, FGFR3, Flt3, Fms (CSF1R), Ret和Yes。作用于Chk1比作用于Chk2选择性高100倍左右。Phase 1。PF 477736(128 nM)作用于CA46 和 HeLa细胞,废除Camptothecin诱导的DNA损伤检查点,这种作用具有剂量依赖性。PF 477736作用于HT29细胞,有效废除Gemcitabine诱导的S期停滞,使凋亡细胞群相应增加。PF 477736(540 nM)作用于HT29细胞,增强Gemcitabine诱导的细胞毒性,这种作用具有时间和剂量依赖性。在MTT法检测中,PF 477736增强一组化疗剂作用于广谱p53缺失的人类癌细胞系的抑制生长活性。PF 477736(360 nM)作用于Gemcitabine停滞的细胞,诱导H2AX磷酸化强度剧增,DNA损伤位点附近产生大量的γ-H2AX分子。 PF 477736(0.5 nM)作用于HL-60细胞,在Curcumin存在时,选择性抑制p73和p53磷酸化。 PF 477736(360 nM)作用于COLO205细胞,抑制Docetaxel诱导的组蛋白 H3 (Ser10) 和 Cdc25C (Ser216)磷酸化,且增强凋亡。 PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞,具有显著的协同细胞毒性。PF 477736(250 nM)与MK-1775 联用作用于OVCAR-5细胞,导致DNA含量介于2N和4N之间的细胞累积。PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞,DNA复制结束前产生过早的有丝分裂,受损的DNA导致细胞凋亡。PF 477736按4 mg/kg剂量处理大鼠,终末半衰期(T1/2)为2.9小时, AUC为5.72 μg×hr/mL,CLp为11.8 mL/min/kg。PF 477736按Gemcitabine的最大耐受剂量处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型,增强抗肿瘤活性,这种作用具有剂量依赖性。PF 477736(12 mg/kg)处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型,诱导组蛋白 H3 (Ser10)磷酸化和磷酸化组蛋白 H2AX增加。 PF 477736(15 mg/kg)腹腔注射处理COLO205和MDA-MB-231,移植瘤模型,增强Docetaxel诱导的肿瘤生长抑制和肿瘤生长延迟。 PF 477736 (10 mg/kg ,腹腔注射,每天一次) 与MK-1775 (30 mg/kg,口服处理,每天两次) 联用作用于携带OVCAR-5移植瘤的小鼠,增强抑制肿瘤生长的效果。PF-477736 (PF-736, PF-00477736)是一种有效的,选择性的,ATP竞争性Chk1抑制剂,无细胞试验中Ki为0.49 nM,也抑制VEGFR2, Aurora-A, FGFR3, Flt3, Fms (CSF1R), Ret和Yes。作用于Chk1比作用于Chk2选择性高100倍左右。Phase 1。
TargetValue
Chk1
(Cell-free assay)
0.49 nM(Ki)
VEGFR2
(Cell-free assay)
8 nM(Ki)
Fms
(Cell-free assay)
10 nM(Ki)
YES
(Cell-free assay)
14 nM(Ki)
Chk2
(Cell-free assay)
47 nM(Ki)

PF 477736(128 nM)作用于CA46 和 HeLa细胞,废除Camptothecin诱导的DNA损伤检查点,这种作用具有剂量依赖性。PF 477736作用于HT29细胞,有效废除Gemcitabine诱导的S期停滞,使凋亡细胞群相应增加。PF 477736(540 nM)作用于HT29细胞,增强Gemcitabine诱导的细胞毒性,这种作用具有时间和剂量依赖性。在MTT法检测中,PF 477736增强一组化疗剂作用于广谱p53缺失的人类癌细胞系的抑制生长活性。PF 477736(360 nM)作用于Gemcitabine停滞的细胞,诱导H2AX磷酸化强度剧增,DNA损伤位点附近产生大量的γ-H2AX分子。 PF 477736(0.5 nM)作用于HL-60细胞,在Curcumin存在时,选择性抑制p73和p53磷酸化。 PF 477736(360 nM)作用于COLO205细胞,抑制Docetaxel诱导的组蛋白 H3 (Ser10) 和 Cdc25C (Ser216)磷酸化,且增强凋亡。 PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞,具有显著的协同细胞毒性。PF 477736(250 nM)与MK-1775 联用作用于OVCAR-5细胞,导致DNA含量介于2N和4N之间的细胞累积。PF 477736(250 nM)与MK-1775联用作用于OVCAR-5细胞,DNA复制结束前产生过早的有丝分裂,受损的DNA导致细胞凋亡。

PF 477736按4 mg/kg剂量处理大鼠,终末半衰期(T 1/2 )为2.9小时, AUC为5.72 μg×hr/mL,CLp为11.8 mL/min/kg。PF 477736按Gemcitabine的最大耐受剂量处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型,增强抗肿瘤活性,这种作用具有剂量依赖性。PF 477736(12 mg/kg)处理携带Colo205移植瘤的小鼠模型,诱导组蛋白 H3 (Ser10)磷酸化和磷酸化组蛋白 H2AX增加。 PF 477736(15 mg/kg)腹腔注射处理COLO205和MDA-MB-231,移植瘤模型,增强Docetaxel诱导的肿瘤生长抑制和肿瘤生长延迟。 PF 477736 (10 mg/kg ,腹腔注射,每天一次) 与MK-1775 (30 mg/kg,口服处理,每天两次) 联用作用于携带OVCAR-5移植瘤的小鼠,增强抑制肿瘤生长的效果。

安全信息

WGK Germany3

MSDS信息

更新日期产品编号产品名称CAS号包装价格
2024/11/08HY-10032PF 477736
PF 477736
1 mg342元
2024/11/08HY-10032PF 477736
PF 477736
952021-60-25mg920元

PF 477736 上下游产品信息

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