CHK1抑制剂
中文名称 | CHK1抑制剂 |
---|---|
中文同义词 | LY-2606368 甲磺酸盐;CHK1抑制剂;盐酸PREXASERTIB;化合物PREXASERTIB DIHYDROCHLORIDE;5-((5-(2-(3-(3-氨基丙氧基)-6-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基)氨基)吡嗪-2-甲腈二盐酸盐 |
英文名称 | 5-(5-(2-(3-aMinopropoxy)-6-Methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-ylaMino)pyrazine-2-carbonitrile hydrochloride |
英文同义词 | 5-(5-(2-(3-aMinopropoxy)-6-Methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-ylaMino)pyrazine-2-carbonitrile hydrochloride;5-(5-(2-(3-aMinopropoxy)-6-Methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-ylaMino)pyrazine-2-carbonitrile dihydrochloride;LY-2606368 dihydrochloride;Prexasertib (LY2606368) 2HCl;Prexasertib HCl (LY2606368);Prexasertib dihydrochloride;LY-2606368 (Prexasertib);LY 2606368;LY-2606368 |
CAS号 | 1234015-54-3 |
分子式 | C18H21Cl2N7O2 |
分子量 | 438.31104 |
EINECS号 | |
相关类别 | 细胞生物学试剂 |
Mol文件 | 1234015-54-3.mol |
结构式 |
CHK1抑制剂 性质
储存条件 | Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C |
---|---|
溶解度 | DMSO:12.5(最大浓度 mg/mL);28.52(最大浓度 mM) |
细胞周期检查点激酶1(ChK1,checkpoint kinase 1)属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员,在DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)中是细胞周期检测点的核心蛋白。Prexasertib (LY2606368)是CHK1的ATP竞争性抑制剂,Ki值为0.9 nM。在cell-free实验中,LY2606368对CHK2和RSK的IC50值分别为8 nM和9 nM。
Target | Value |
Chk1
(Cell-free assay) | 0.9 nM(Ki) |
Chk2
(Cell-free assay) | 8 nM |
RSK
(Cell-free assay) | 9 nM |
在临床前研究中发现,LY2606368可诱导DNA损伤。对细胞予以LY2606368的处理将导致处于S期的细胞很快出现TUNEL和pH2AXy阳性的双链DNA断裂。在含p53缺陷的HeLa细胞中,LY2606368可有效取消doxorubicin激活的G2-M检查点,EC50为9 nM。LY2606368可广泛地在多种细胞中发挥抗增殖作用,在多数敏感细胞系中,IC50s < 50 nM;仅有少数细胞系对LY2606368具有抗性,IC50s > 1000 nM。LY2606368造成DNA损伤需要CDC25A和CDK2。
在肿瘤异种移植模型中,LY2606368无论是单独给药还是与其他药物组合给药,都能有效地抑制肿瘤生长,发挥抗肿瘤活性。在SKOV3卵巢癌模型中,LY2606368可抑制原发肿瘤的生长并显著地减少转移率和腹水积累。在SW1990原位胰脏癌模型中,LY2606368可抑制92%的原发肿瘤生长,阻止其向淋巴结结核、脾脏和肠道的转移。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
---|---|---|---|---|---|
2024/01/25 | HY-18174A | CHK1抑制剂 Prexasertib dihydrochloride | 1234015-54-3 | 2mg | 700元 |
2024/01/25 | HY-18174A | CHK1抑制剂 Prexasertib dihydrochloride | 1234015-54-3 | 5mg | 1300元 |