托瑞米芬
中文名称 | 托瑞米芬 |
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中文同义词 | 托瑞米芬 89778-26-7;(Z)-2-[4-(4-氯-1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基]-N,N-二甲基乙胺;涛瑞米芬;托瑞米芬(标准品);2[4-(4-氯-1,2-二苯基-1-丁烯基)苯氧基-N,N-二甲基乙胺;托瑞米芬;托瑞米芬-D6;化合物CABOTEGRAVIR |
英文名称 | Toremifene |
英文同义词 | TOREMIFENE;2-[4-(4-chloro-1,2-diphenyl-but-1-enyl)phenoxy]-n,n-dimethyl-ethanamine;(z)-2-(4-(4-chloro-1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy)-n,n-dimethylethanamine;2-(para-((z)-4-chloro-1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy)-n,n-dimethylethylamine;2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy)-n,n-dimethyl-2-(4-(4-chloro-(z)-ethanamin;(Z)-2-[4-(4-Chloro-1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxyl]-N,N-dimethylethylamine;C08166;ChlortaMoxifen |
CAS号 | 89778-26-7 |
分子式 | C26H28ClNO |
分子量 | 405.96 |
EINECS号 | |
相关类别 | G蛋白偶联受体&G蛋白;小分子抑制剂;抗肿瘤药;其它抗肿瘤药物;药物;医药中间体;Anti-cancer & immunity;Inhibitors;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals |
Mol文件 | 89778-26-7.mol |
结构式 |
托瑞米芬 性质
熔点 | 108-110°C |
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沸点 | 535.1±50.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.104±0.06 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | Store at -20°C |
溶解度 | 25℃:DMSO 120mg/mL;水<1mg/mL;乙醇<1mg/mL |
酸度系数(pKa) | 8.69±0.28(Predicted) |
形态 | 粉末 |
颜色 | 白色至浅黄色 |
稳定性 | 感光 |
CAS 数据库 | 89778-26-7(CAS DataBase Reference) |
(IARC)致癌物分类 | 3 (Vol. 66) 1996 |
托瑞米芬为他莫昔芬氯乙基衍生物,可竞争地与乳腺癌细胞浆内的雌激素受体相结合,进入细胞核内调节mRNA和蛋白质的合成,阻止癌细胞的增殖分化。口服吸收安全,4h内达血浆浓度峰值,药物血浆浓度-时间曲线下面积与用药量成正比。主要在肝内代谢,只有小部分代谢物从肾脏排出,大部分通过大便排出体外,因此可出现肝肠循环。有抗雌激素、抗肿瘤作用。本品结合在雌激素受体,阻止由雌激素引起的染色体基因合成及肿瘤细胞生长。适用于绝经后乳腺癌与治疗术后复发的乳腺癌。无论长期用药还是短期用药都没有明显毒性。适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性(或不详)的转移性乳腺癌。研究表明,托瑞米芬口服后几乎完全被人体所吸收,其首过效应较小。在给药剂量10~680 mg之间时,其吸收率是非剂量依赖性的。 通常在用药后2~4h内达到血浆药峰浓度。若60 mg/d,po,约4周达到稳态血药浓度,若200~400 mg/d,po,2 周就可达到稳态血药浓度。T1/2α为4 h,分布于肺部的浓度最高,与血浆蛋白结合率为99.7 %,T1/2β为5d。主要在肝脏内代谢,主要代谢产物为N-去甲托瑞米芬,具有非常微弱的抗雌激素作用。主要通过胆汁随粪便排出体外,只有小部分从肾脏排泄。此药物存在肝肠循环。托瑞米芬治疗晚期乳腺癌有良好疗效,对肺转移及软组织转移的乳腺癌患者疗效显著。作为绝经后早期乳腺癌患者术后辅助治 疗,托瑞米芬可预防骨质丧失,减少骨折的发生,有预防骨质疏松的潜能。 是美国FDA继三苯氧胺后首个被批准的治疗乳腺癌的抗雌激素药物,可以替代三苯氧胺治疗绝经前、后妇女早、晚期乳腺癌。对雌激素阳性的乳腺癌患者有效率为50%。1.常见的不良反应为面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕及抑郁。这些不良反应一般很轻微,主要因为托瑞米芬的激素样作用。
2.血栓栓塞事件,包括深静脉栓塞及肺栓塞。
3.用枸橼酸托瑞米芬治疗有肝酶水平改变(转氨酶升高)及在非常罕有情形下出现较严重肝功能异常(黄疸)。
4.在骨转移患者开始用枸橼酸托瑞米芬治疗的开始期可出现高钙血症。
5.由于托瑞米芬的部分类雌激素作用,子宫内膜增厚可能在治疗期间发生。子宫内膜的改变包括增生、息肉及肿瘤的风险增加。这可能与潜在的机制(类雌激素刺激)有关。
枸橼酸托瑞米芬(Toremifene Citrate):C26H28C1NO?C6H807。[89778-27-8]。熔点160~162℃。
盐酸托瑞米芬(Toremifene Hydrochloride):C26H28C1NO?HCl。熔点194~196℃。
2.血栓栓塞事件,包括深静脉栓塞及肺栓塞。
3.用枸橼酸托瑞米芬治疗有肝酶水平改变(转氨酶升高)及在非常罕有情形下出现较严重肝功能异常(黄疸)。
4.在骨转移患者开始用枸橼酸托瑞米芬治疗的开始期可出现高钙血症。
5.由于托瑞米芬的部分类雌激素作用,子宫内膜增厚可能在治疗期间发生。子宫内膜的改变包括增生、息肉及肿瘤的风险增加。这可能与潜在的机制(类雌激素刺激)有关。
化学性质
白色结晶,熔点108~110℃。枸橼酸托瑞米芬(Toremifene Citrate):C26H28C1NO?C6H807。[89778-27-8]。熔点160~162℃。
盐酸托瑞米芬(Toremifene Hydrochloride):C26H28C1NO?HCl。熔点194~196℃。
用途
他莫昔芬类似物,有很强的抗肿瘤活性,对雌激素受体有较高的亲和力,其疗效大大超过他莫昔芬。临床用于绝经后的雌激素受体呈阳性的乳腺癌患者的治疗,特别适于晚期复发的、不能或不宜手术的乳腺癌。生产方法
4-(2-二甲基氨基乙氧基)二苯甲酮和3-苯基丙烯醛,在氢化铝锂存在下缩合,在含氯化氢的乙醇溶液中回流脱水,生成烯键,最后氯化得到托瑞米芬。安全信息
危险等级 | 9 |
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