米托坦结构与杀虫药滴滴涕(DDT)和DDD相似,它能选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死,但不影响球状带,故醛固酮分泌不受影响。用药后血、尿中氢化可的松及其代谢物迅速减少,体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降,适用于治疗无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺瘤、肾上腺增生引起的枯氏综合征、肾上腺皮质增生、皮质癌术后辅助治疗以及肿瘤所致的皮质醇增多症。
抗肿瘤药。用作肾上腺溶解剂。
无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。
口服约40%由胃肠道吸收,其余60%以原型随粪便排出。每日5~10g,血药浓度可达10~90μg/ml,代谢物浓度30~50μg/ml。停药6~9周后,血浆中仍可测到邻氯烷。米托坦脂溶性高,主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。
Mitotane (NCI-C04933) 是一种抗肿瘤药,用于治疗肾上腺皮质癌。
Target | Value |
Sterol-O-Acyl Transferase 1
()
|
在小鼠TalphaT1细胞系中,Mitotane抑制TSH的表达和分泌,阻断TSH对TRH的反应,并且降低细胞活力,并诱导细胞凋亡。在垂体TSH分泌小鼠细胞中,Mitotane不与甲状腺激素干预,而是直接减少了分泌活性和细胞活力。 Mitotane诱发肾上腺皮质坏死,线粒体膜损伤,并且不可逆转的结合蛋白CYP。Mitotane(10-40μM)抑制基底和cAMP诱导的皮质醇分泌,但不会导致细胞死亡。Mitotane表现对基础StAR和P450scc蛋白的抑制作用。Mitotane(40μM)显著减少StAR, CYP11A1和CYP21的mRNA水平。Mitotane(40μM)几乎完全中和8-溴环磷酸腺苷诱导STAR,CYP11A1,CYP17和CYP21 mRNA。在H295R细胞的S期中,Mitotane和gemcitabine联用显示出拮抗作用和干扰细胞周期中gemcitabine介导的抑制。
在大鼠中,Mitotane(60毫克/千克)显著降低肾上腺线粒体和微粒体的“P-450”和微粒体蛋白质达34%,55%和35%。
化学性质
白色结晶。熔点76-78℃。溶于乙醇和四氯化碳。
用途
抗肿瘤药,用于治疗肾上腺皮质癌。
生产方法
由邻溴氯苯(见05820)经下述步骤制得。
类别
有毒物质
毒性分级
中毒
急性毒性
口服-大鼠 LD50: > 5000 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: > 4000 毫克/公斤
可燃性危险特性
热分解排出有毒氯化物烟雾
储运特性
库房低温通风干燥
灭火剂
水,二氧化碳, 泡沫, 干粉